폐암에 대한 액체 생검

* 2016 년 6 월 1 일 FDA는 비소 세포 폐암 환자의 EGFR 돌연변이 검출을위한 액체 생검 검사를 승인했습니다. 이것은 폐암을 평가하고 치료할 수있는 최초의 "혈액 검사"입니다.

액체 생검이란 무엇입니까? 종양 전문의가 폐암을 평가하는이 새로운 방법에 대해 언급 한 적이 있거나 암을 온라인으로 조사하는 동안이 기술에 대해 들어봤을 수 있습니다. 어떤 종류의 시술이 언제 가능한지, 장점과 단점은 무엇이며, 우리는 폐암에 대한 정밀 의학의 이러한 측면을 어디로 향하고 있습니까?

액체 생검이란 무엇입니까?

귀하는 재래식 폐암 생검에 익숙합니다. 폐암을 진단하기 위해 어떤 식 으로든 종양 샘플을 얻습니다. 그런 다음 치료가 진행되면 종양이 "진화"되는지 여부를 확인하기 위해 추가 생검을 수행해야합니다. 즉, 현재의 치료에 내성을 갖는 새로운 돌연변이를 개발 한 경우입니다.

전통적인 생검 (어쨌든 적어도 일부)이 간단한 혈액 검사로 대체 될 수 있다면 좋지 않을까요? 폐암의 경우 특정 분자 프로파일을 가진 일부 사람들을 모니터링하기 위해 소원이 현실화되고 있습니다.

폐암 진단과 치료를위한 액체 생검의 잠재력에 관해서는 많이 알지 못하지만, 오늘날 우리가 알고있는 것들을 공유 할 것입니다.

현재 미국에서 모든 액체 생검은 폐암의 진단과 관리를위한 연구로 간주되며이 유형의 암 진단 또는 치료 모니터링을 안내하는 데 혼자 사용되어서는 안됩니다.

액체 생검의 유형

어떻게 혈액을 채취하여 암을 모니터 할 수 있습니까? 세포는 어떻게 거기에 묻습니까? 암을 가진 사람의 액체 생검 (혈액) 샘플에서 의사가 찾는 것을 정확히 말하면 도움이됩니다. 우리는 종양 세포와 더 자주 종양 세포의 일부가 종종 종양에서 떨어져 나와 혈류로 들어간다는 것을 압니다. 이것은 종양이 전이성이 있고 암의 초기 단계에서도 암세포의 단편이 혈액에 나타날 수 있음을 의미하지 않습니다. 지금까지 연구에서 과학자들은 다음 중 하나를 찾고있었습니다.

• 순환 종양 세포 (CTCs) - 암을 가진 일부 사람들의 혈류에서 볼 수있는 종양 세포를 말합니다. 지금까지 CTC는 암에서 더 중요합니다. 이것 말고도 비소 세포 성 폐암으로 분류되며 주로 예지 그 암의. CTC가 소세포 폐암을 치료할 수 있다는 증거가 있으며, 한 연구에서 소세포 폐암 환자의 85 %가 CTC를 가지고있었습니다. 소세포 폐암 환자에서의 이러한 CTC의 평가는 전반적인 생존을 예측하는 것으로 보인다.
• 무 세포 (순환) 종양 DNA (ctDNA) - 혈액에서 흔히 발견되지 않는 전체 종양 세포와 달리,이 샘플은 파편 종양에서 떨어져 나와 혈류로 흘러 들어간 종양 세포. 이것은 원발성 종양 또는 전이성 종양에서 발생할 수 있습니다. 이 ctDNA는 한 연구에서 비 뇌 고형 종양이있는 암 환자의 82 %에서 나타났다. 그것은 모든 단계의 종양에서 발견되었지만 더 높은 단계의 암으로 발견 될 가능성이 더 큽니다.

• 혈소판의 종양 RNA - CTC와 ctDNA보다 혈소판에 종양 RNA가 적다는 말은 아마 들었을 것입니다.하지만 이것은 액체 생검의 제목 아래 흥미 진진한 또 다른 영역입니다. 혈소판은 종양에서 RNA를 흡수하는 능력으로 알려져 있으며 암의 확산에 영향을 줄 수 있습니다.

지금까지 FDA의 승인은 예후를 평가하는 척도로서 (그리고 현재 ctDNA가 EGFR 돌연변이를 검출하기위한) CTCs의 사용에 대해서만 주어졌지만 혈소판에서 ctDNA와 종양 RNA를 사용하면 시간이 지남에 따라 암 모니터링에 더 많은 도움을 줄 수있을 것이다 에.

액체 생검과 기존의 조직 생검 - 왜 흥분인지, 어떻게 생겼습니까?

액체 생검으로 일부 암을 추적 할 가능성에 대해 왜 그렇게 많은 흥분이 있는지 궁금해 할 것입니다. 우리는 아래에 몇 가지 장점과 단점을 나열 할 것입니다. 그러나 우선 이러한 생검의 사용 여부에 상관없이 폐암을 모니터링하고 치료할 수있는 방법의 예를 비교해 보겠습니다.

폐암 관리가 진단시 어떻게 변할 수 있습니까?

새롭게 비소 세포 폐암으로 진단했다고 상상해보십시오. 일반적으로 다음과 같은 조직을 가진 전통적인 폐암 조직 검사를 사용하여 진단합니다:

• 바늘 생검
• 기관지 내 초음파 및 생검 (기관지 내시경을 통해 기관지를 통해 종양에 삽입 된 바늘)
• 개방성 폐 생검 (흉부 내시경, 가슴에 작은 구멍을 통해 삽입 된 흉부 내시경 또는 폐에 접근하기 위해 흉벽을 통한 절개가 포함 된 개흉술)

이러한 현재의 생검 기술은 모두 감염, 출혈, 폐 붕괴 (기흉) 및 당연히 통증의 위험이 있습니다.

일단 조직이 확보되면 병리학자가 현미경 및 종양 세포의 특정 유전 적 이상을 찾는 특수 검사를 보게됩니다. 이 유전자 (또는 분자) 프로파일 링은 결과가 나오기까지 수 주 (종종 5 ~ 6 시간)가 소요됩니다. 유전 적 이상 (예: EGFR 돌연변이)이 발견되면 티로신 키나아제 억제제 타세바 (erlotinib)와 같은 표적 약물을 사용하여 치료를 시작할 수 있습니다.

액체 생검 기술을 사용하는 경우, 유전자 프로파일 링을위한 조직을 얻기 위해 바늘 생검과 같은 침습적 인 생검을하는 대신 (현재 테스트에서 테스트 할 수있는 두 가지 변이에 대한 유전자 돌연변이 테스트가 있습니다), 간단한 혈액 추출을 할 수 있습니다 덜 침략적 인 검사. 그리고 결과를 얻기 위해 몇 주가 기다리는 대신에, 빠른 플라스마 유전자형 분석은 약 3 일 만에 결과를 얻을 수 있습니다. 따라서 진단 당시 EGFR 돌연변이를 가진 환자는 훨씬 덜 침습적 인 검사를 통해 발견 된 돌연변이를 가질 수 있었지만 불과 며칠 만에 그 돌연변이를 다루는 치료에서 시작할 수있었습니다. (우리는 아직 ALK 재 배열 및 ROS1 재 배열과 같은 다른 유전 적 이상을 "발견"하는 기술로는 아직 존재하지 않는다.)

폐암을 어떻게 감시 할 수 있습니까?

더 흥미 진진한 것은 EGFR 돌연변이를 표적으로하는 약물로 이미 치료를 받고있는 사람들을 모니터링하기 위해 액체 생검을 사용할 가능성입니다.

현재 타세바 (Tarceva)와 같은 EGFR 억제제를 복용하면 종양의 성장을 관찰하기 위해주기적인 CT 스캔을 통해 병의 경과를 모니터링합니다. 우리는 거의 모든 종양이 제 시간에이 약물에 대한 내성을 나타낼 것이라는 것을 알고 있습니다. 그러나 그 기간은 사람들마다 상당히 다릅니다. 그 때가 언제인지 어떻게 알 수 있습니까? 전통적으로 우리는 종양이 다시 자라기 시작했다는 것을 스캔 (CT 스캔이나 PET 스캔과 같은)이 보여줄 때 종양에서 저항력이 생겼음을 알게됩니다. 대부분의 경우 (증상이 암이 악화되었다고 제시하지 않는 한) 환자는 종양이 다시 자라는 검사 결과를 받았을 때 약물 치료가 중단되었다는 것을 알게됩니다.

그 당시 약물 치료가 중단되었고 사람들은 종양이 내성을 갖게 된 변화를 찾기 위해 종양을 평가하기 위해 다른 생검을 다시해야합니다. 위에서 언급했듯이 기존의 폐 생검은보다 침습적 인 과정의 위험을 지니고 있으며 결과를 알기 위해 치료를받지 않고 몇 주가 걸리며 다음에 어디로 갈지 이해합니다.

반대로 주기적으로 액체 생검을 시행하면 의사는 종양이 약물에 내성을 갖게되는지 훨씬 빨리 알 수 있습니다. 연구 결과에 따르면 이러한 변화는 CT 스캔에서 저항과 관련된 변화가 나타나기 오래 전에 ctDNA에 나타납니다. 이 기간 동안 - 혈액 검사가 저항성을 보이고 CT 스캔에서 발견되는 사이에 사람들은 더 이상 효과가없고 필요하지 않은 약의 부작용에 대처하는 약물을 사용하게됩니다. 또한 효과적인 치료법으로 전환되기까지는 더 오랜 기간을 의미합니다.

액체 생검 결과가 저항성을 보임에 따라 종양 샘플 (액체 생검에서)을 평가할 수 있으며 환자는 그 유전자 돌연변이 또는 화학 요법 또는 면역 요법과 같은 다른 유형의 치료를 목표로하는 차세대 약물로 변경 될 수 있습니다.

종양 이형성 및 액체 생검

액체 생검이 기존의 폐암 생검에 비해 가질 수있는 또 다른 잠재적 이점은 종양 이형성과 관련이있다. 우리는 폐암이 이질적이라는 것을 알고 있습니다. 즉, 종양의 다른 부분 (특히 원발 종양과 전이와 같은 다른 종양)은 분자 특성이 다소 다를 수 있습니다. 예를 들어, 종양의 한 부분에서 암세포에 존재하는 돌연변이는 종양의 다른 부분의 세포에는 존재하지 않을 수 있습니다. 이를 이해하려면 암이 지속적으로 변하고 새로운 특성과 돌연변이가 발생한다는 사실을 깨닫는 것이 도움이됩니다.

기존의 생검은 조직의 특정 영역 하나만 샘플링한다는 점에서 제한적입니다. 대조적으로, 액체 생검은 전체적으로 종양의 특징을 반영하는 경향이 있습니다.이것은 조직 생검에서 놓칠 수있는 액체 생검에 의해 실용적인 운전자 돌연변이가 검출 될 수있는 연구에서 이미 나타났습니다.

기존 생검에 비해 액체 생검의 장점

흥분을 진실로 이해하기 위해서 액체 생검 샘플링의 가능한 제한점을 찾아내는 것은 절차의 장점과 단점 중 일부를 나열하는 데 도움이 될 수 있습니다.

• 액체 생검의 결과는 "실시간"에 가깝습니다. 다른 말로 치료 기간 동안 종양의 효능과 내성을 조기에 평가할 수 있습니다. 조직 생검이 완료되면 종양의 분자 프로파일 링 (유전자 프로파일 링) 결과는 보통 수 주 (종종 5-6 회)가 소요되는 반면 액체 생검 표본의 유전자 돌연변이 검사는 약 3 일 정도 소요됩니다. 이것은 종양이 내성이있는 것으로 밝혀지면 특정 치료법을 사용할 수 있거나 차세대 표적 약물을 사용할 수있는 시간입니다.
• 액체 생검 절차 자체는 기존 생검보다 더 빠릅니다.
• 액체 생검은 덜 침습적입니다.
• 일부 종양은 일반적인 조직 생검을하기 위해 접근하기 어려운 영역에 있습니다.
• 일부 종양 및 전이는 유전자 프로파일 링을 수행하기위한 이상적인 샘플은 아닙니다. 예를 들어 뼈 전이
• 액체 생검은 종양 이형성을 허용합니다. 위에서 언급했듯이 대부분의 종양은 이질적입니다. 액체 생검은 종양의 특정 부분의 세포만을 대표하는 종래의 생검 샘플과 대조적으로 전체적으로 종양을 대표 할 가능성이있는 샘플을 제공 할 수있다.
• 액체 생검 기술은 결국 기존의 생검보다 저렴할 수 있습니다.
• 액체 생검은 감염, 출혈, 폐의 붕괴 (기흉)와 같은 기존 생검 기술보다 합병증의 위험이 적습니다. 이러한 합병증은 삶의 질을 저하시킬뿐만 아니라 치료 지연을 초래할 수도 있습니다 (그리고 지연의 결과는 종양의 진행을 의미 할 수 있음).
• 액체 생검은 고통스럽지 않습니다.
• 부족한 조직으로 인해 생검을 반복해야하는 경우 재래식 생검보다 혈액을 반복하는 것이 훨씬 쉽습니다.
• 암 과학의 발전. 시간이 지남에 따라 더 자주 수행되는 액체 생검 결과를 관찰함으로써 연구원은 종양이 시간 경과에 따라 어떻게 유 전적으로 변하는 지에 대해 더 많이 배울 수 있습니다.
• 액체 생검은 조직 샘플링에서 놓친 돌연변이를 찾아 낼 수 있습니다.
• 액체 생검은 빨리 저항력을 감지하면 불필요한 치료 (그리고 그 치료와 관련된 부작용)를 줄이면서 효과적인 치료법을 사용하는 시간을 최대화 할 수 있습니다.
• 액체 생검은 이론적으로 진행 상황을 모니터링하기 위해 자주 스캔해야하는 현재의 필요성 때문에 주어진 방사선 량을 줄일 수 있습니다.

액체 생검의 단점

현재 액체 생검에 대해서 배울 것이 많습니다. 그들은 또한 EGFR과 같은 유전자 돌연변이 검출에 국한되어 있습니다. (곧 전좌와 다른 변화를 감지 할 수 있을지도 모릅니다.) 대부분 폐암의 유형, 암 세포 또는 암의 순환은 폐암의 상대적으로 작은 비율에서만 발생하며 암의 유형 및 단계에 영향을받습니다. 액체 생검의 부정적 결과가 암이 몸 안에 존재하지 않는다는 것을 의미하지는 않습니다.

폐암에 대한 액체 생검의 현황

일부 종양 학자들은 EGFR 돌연변이 환자를 감지하거나 모니터링하기 위해 액체 생검을 주로 미국의 연구에 사용하고 있습니다. 즉, 비소 세포 폐암 환자의 EGFR 돌연변이를 평가하기 위해 2016 년 6 월 1 일에 폐 생검을위한 최초의 검사 인 액체 생검 검사가 승인되었습니다.

적어도 하나의 주요 암 센터는 현재 진단 당시 또는 폐암의 재발 / 재발 후에 비소 세포 폐암을 앓고있는 모든 환자에게 빠른 혈장 유전형 검사와 함께이 검사를 제공하고 있습니다.

유럽에서는 현재 비소 세포 폐암 환자에게 EGFR 돌연변이를 평가하는 데 사용되고 있으며, 사람들이 티로신 키나아제 저해제 치료를받을 후보자인지 여부를 판단하는 데 필요합니다.

우리를 뒤로 붙잡고있는 것은 무엇입니까?

액체 생검에 대해 배울 때 혼란 스러울 수 있습니다. 왜이 기술이 아직 광범위하게 수행되지 않았는지에 관한 것입니다. 우리가 아직 모르는 것은 액체 생검이 정확성과 신뢰성이라는 두 가지 요구 사항을 얼마나 잘 수행 할 것인가입니다. 액체 생검은 조직 생검보다 동일한 정보를 제공 할 수 있으며 지속적으로 정보를 제공 할 수 있어야합니다.

미래

액체 생검의 잠재력이 새로운 것이기 때문에 연구의이 단계에서 정확히 무엇이 있는지를 아는 것은 어렵습니다. 결과적으로이 기술은 예후를 예측하고 저항성을 모니터링하는 것뿐만 아니라 암의 탐지를위한 선별 도구로서 도움이 될 것으로 기대된다. 한 가지 방법이나 다른 방법으로 정밀 의학 시대의 암 연구에서 흥미 진진한 측면입니다.