비소 트리 옥사이드 (ATO) 화학 요법

ATO, 또는 trisenox라고도 알려진 삼산화 비소는 급성 전 골수성 백혈병 또는 APL로 알려진 급성 골수성 백혈병의 하위 유형에 대한 항암 치료제입니다. 이 백혈병 아형은 급성 골수성 백혈병의 "M3 아형"이라고도합니다.

새로 진단받은 중저가 APL 환자의 치료에 ATO를 사용한 결과는 매우 유리했습니다. 이러한 성공은 전이성 대장 암 및 뇌종양, 다형성 교 모세포종과 같은 비 - 백혈병 악성 종양을 포함하여 APL 이외의 많은 암에서 ATO의 잠재적 인 사용을 조사하는 과학적 연구를 자극했다.

ATO는 종종 급성 전 골수성 백혈병의 치료에 사용되는 레티노이드 제제 인 all-trans retinoic acid (ATRA)와 결합합니다. 레티노이드 화합물은 세포의 수용체를 결합시켜 세포 생명주기에 중요한 작용을 할 수 있습니다. ATRA와 ATO의 병합 요법은 새로 진단 된 급성 전 골수성 백혈병 (APL)을 가진 표준 위험 환자의 치료에서 ATRA와 화학 요법보다 우월한 것으로 나타났습니다.

ATO는 어떻게 작동합니까?

ATO의 작용 기전은 완전히 이해되지 않았다.

인간 전 골수성 백혈병 세포에 대한 실험 연구에서 ATO는 세포의 모양을 변화 시켰을뿐 아니라 DNA를 파괴하여 세포 사멸 (apoptosis) 또는 프로그램 된 세포 사멸 (programmed cell death)로 알려진 과정을 나타냈다.

ATO는 또한 전 골수성 백혈병 / 레티노 산 수용체 알파 (PML / RAR alpha)라고 불리는이 전 골수성 세포에 의해 만들어진 융합 단백질에 손상을줍니다. 융합 단백질은 원래 분리 된 단백질을 암호화 한 두 개 이상의 유전자가 합쳐져 ​​생성 된 단백질입니다.

ATL for APL

ATO는 다음과 같이 급성 전 골수성 백혈병 또는 APL의 특정 사례 치료에 사용할 수 있도록 승인되었습니다.

• 새로 진단 된 ATL이 all-trans-retinoic acid 또는 ATRA와 함께 사용되는 중저 간 위험 APL로 진단되었습니다.
• 암세포의 특정 유전 적 변화 (t (15; 17) 전좌 및 / 또는 친 골수 세포 백혈병 / 레티노 산의 존재 하에서 레티노이드 및 화학 요법을 포함하는 이전의 치료를받은 사람들에서의 재발 성 / 난치성 APL) - 수용체 - 알파 (PML / RAR - 알파) 유전자.

프레젠테이션에서, 또는 APL의 초기 평가 및 진단시 사람의 백혈구 수 (WBC)를 사용하여 다음과 같은 범주가 사용되는 이러한 APL 위험 그룹을 작성하는 경우가 종종 있습니다.

• 낮음 또는 중간 위험 APL = 초기 백혈구 수 ≤10,000 / microL;
• 고위험 APL = 초기 백혈구 수> 10,000 / microL.

17 세 미만 어린이의 ATO 안전성과 효능이 입증되지 않았습니다. 한 분석에서 18 세 미만의 7 명의 환자 (범위 5 ~ 16 세)는 ATO로 권장 용량 0.15 mg / kg으로 치료를 받았다. kg / day 였고, 5 명의 환자가 완전한 반응을 보였다.

ATO에 대한 다른 AML 아형의 반응률은 조사되지 않았다. ATO에 관한 연구가 진행 중이며, 앞으로 암 치료에이 약제에 대한 다양한 추가 응용이있을 수 있습니다.

유도 치료법으로 ATO + ATRA

APL의 치료는 다른 유형의 AML과 다릅니다. 유도 (induction)라고 알려진 치료의 첫 번째 단계는 완화를 가져 오는 것을 목표로하며 APL의 비정상 세포 (promyelocytes)를 정상 세포로 자라게합니다.

All-trans-retinoic acid (ATRA)는 악성 전 세포가 호중구로 성숙되기 때문에 종종 유도에 사용되는 비 화학 요법 약물입니다. 그러나 비타민 A와 관련된 화합물입니다. 그러나 ATRA만으로는 일반적으로 완화를 유도하는 데 충분하지 않습니다. 즉, ATRA 단독 치료만으로는 단기간에 단 몇 달간 지속되는 경향이 있습니다.

따라서 ATRA는 대개 APL 환자에게서 완화를 유도하기 위해 다른 요원과 결합됩니다. 안트라 사이클린 기반 화학 요법과 병용 된 ATRA는 가장 광범위한 임상 경험과 가장 많은 양의 데이터가있는 표준 치료법입니다.

그러나 표준 안트라 사이클린 기반 화학 요법 대신에 ATRA (ATRA 사용 가능)를 ATRA와 함께 사용하는 것에는 상당한 관심이 있습니다. 처음에는 안트라 사이클린에 기초한 화학 요법을 견딜 수없는 사람들을위한 옵션으로 보였습니다.그러나 최근의 임상 시험 자료에 따르면 ATRA + ATO의 병용 요법은 ATRA와 화학 요법을 병행하는 표준 요법과 동일한 수준의 결과를 환자에게 제공 할 수 있습니다.

ATRA + ATO 데이터의 대부분은 사람들이 저 위험 APL과 중간 위험 APL을 가진 연구에서 나왔습니다. 고위험 APL 환자에서 ATRA + ATO가 ATRA + chemo와 어떻게 비교되는지에 대한 정보는 거의 없습니다.

강화 요법

다른 유형의 AML과 마찬가지로 APL 환자는 초기 유도 요법이 완료된 후 추가 치료를받으며, 나중에이 치료법을 통합 요법이라고합니다.

사용 된 특정 약물 요법은 부분적으로 치료가 유도 요법으로 주어 졌는지에 달려있다. 강화 요법의 예는 다음과 같습니다:

• Anthracycline + ATRA를 몇주기 동안 사용하십시오 (다른 안트라 사이클린은 다른주기에서 사용될 수 있음)
• 적어도 2주기 동안 안트라 사이클린 + 시타 라빈
• ATO + 약 75 일 동안 2주기, ATRA + 안트라 사이클린 2주기
• 몇 사이클 동안 ATRA + ATO

유지 보수 요법

APL을 가진 일부 환자의 경우, 통합에 ATRA를 1 년 이상 유지하는 치료가 뒤따를 수 있습니다. 때로는 화학 요법 약물 인 6-mercaptopurine (6-MP)과 메토트렉세이트 (methotrexate)를 저용량으로 투여하는 경우도 있습니다.

다른 질병 부위에 대한 ATO - 예비 연구

ATL의 APL 치료 성공은 다른 악성 종양의 치료에서 ATO의 잠재적 역할에 과학적 관심을 불러 일으켰습니다.

많은 경우, 연구는 매우 예비 적이며 때로는 "시험관 및 동물 연구"로 제한됩니다. 그러나 ATO는 다양한 질병 현장 및 환경에서 탐험되고 있다는 사실 자체가 놀랍습니다.

이러한 여러 가지 연구 방향의 견본은 다음과 같습니다.

결장암에서 폐 전이

입양 T 세포 요법은 면역 체계가 암 및 기타 질병과 싸우는 것을 돕는 데 사용되는 치료법입니다. T 세포는 환자로부터 수집되어 성공적인 면역계 반응의 가능성을 극대화하기 위해 실험실에서 성장한 다음 암과 싸우기 위해 환자에게 다시 투여됩니다.

왕 (Wang)과 동료들에 의한 동물 연구에서 온 코 타트, 세포 독성 T 세포와 결합 된 ATO는 결장암의 폐 전이 모델에서 상승 효과와 연장 된 생존 시간을 보였다. 왕과 연구자들은 양자 택일 T 세포 치료법의 성공은 규제 T 세포의 감소에 기인하며 ATO는 이러한 세포를 고갈시킴으로써 긍정적 인 효과를 나타낼 수 있다고 지적했다.

간암의 폐 전이

APL에서 ATO의 성공을 감안할 때, 연구자들은 ATO가 간암에서도 비슷한 효과를 보일지 궁금해했습니다. Lu 등 연구진에 따르면 ATO를 주입하면 간암의 종양 성장을 억제하는 것으로 나타났다.

또한, ATO는 암 관련 통증이있는 ​​간암 폐 전이 치료에 효과적인 약제로보고되고있다. Lu와 동료 연구에 따르면 ATO는 RhoC라는 단백질을 억제함으로써 간암 세포의 침입과 전이를 억제 할 수 있으며 RhoC와 그 "사촌 분자"인 ezrin은 ATO의 항 종양 기능에 관여 할 수 있다고한다.

따라서 그들은 ATO에 의한 전이성 간암 세포의 저해 메커니즘을 연구하는 것을 목표로 삼았다. 그들은 ATO 치료 전후의 ezrin 발현 양상을 관찰의 창으로 사용하여 ATO 치료가 간암에서 ezrin의 발현을 유의하게 하향 조절할 수 있음을 발견했다.

다형성 아교 모세포종

Glioblastoma multiforme (GBM)는 빠르게 성장하고 공격적인 뇌종양입니다. 이것은 테드 케네디의 삶과 2017 년에 존 맥케인 상원 의원이 진단 한 암의 유형입니다.

삼산화 비소는 임상 적으로 안전한 용량 (1-2 μM)에서 GBM을 포함한 다양한 종류의 고형 종양의 성장을 억제하지만 억제하지 못하는 것으로보고되었습니다. Yoshimura와 동료 연구자들은 저산소 농도 (2 μM)가 GBM 세포의 분화를 유도 할 수 있으며 마우스 연구에서 병용했을 때 다른 항암 요법의 효과를 높일 수 있다고 말했다. 미래의 GBM 치료법을위한

골육종

골육종은 흔히 발생하는 골암으로 지난 25 ~ 30 년 동안 치료율이 크게 움직이지 않았습니다.

autophagy라고 불리는 과정은 세포의 세포질을 깨끗하게 유지하기 위해 세포질의 리소좀이 분해되어 단백질 응집체와 손상된 세포 기관을 제거한다는 것을 의미합니다.

Autophagy 변조는 골육종에 대한 잠재적 인 치료 전략으로 간주되어 왔으며 이전 연구에서는 ATO가 중요한 항암 효과를 나타냈다.

Wu와 동료 연구자들은 최근 ATO가 실험적 인간 골육종 세포 (세포주 MG-63)에서 autophagy 활성을 증가 시킨다는 것을 보여 주었다. 흥미롭게도, autophagy (마약이나 유전 공학 사용) 감소한 ATO에 의해 유발 된 세포 사멸은 ATO가 MG-63 세포에서자가 식사 세포 사멸을 유발 함을 시사한다.

Wu와 동료 연구원은 "함께 복용하면 ATO가 ROS-TFEB 경로를 통해 매개되는 과도한자가 식각을 유도하여 골육종 세포의 사멸을 유도한다는 것을 알 수있다. 이번 연구는 골육종에서 ATO 치료의 새로운 항 종양 메커니즘을 제공한다."

DipHealth에서 온 단어

지난 30 년 동안 APL은 치명적인 질병에서 고도의 치료 가능한 질병으로 옮겨갔습니다. ATRA, 화학 요법, 그리고 최근에 ATO를 사용한 치료 전략은 이러한 발전에 도움이된다.

이러한 발전으로 인해 여전히 "불안정한 영역"이 남아 있습니다.지금까지보고 된 ATO + ATRA를 사용한 장기간의 자료가 호의적 이었음에도 불구하고 ATO의보다 장기적인 안전성과 효능이 고려 될 수 있습니다. ATRA / ATO 시대의 바람직한 유지 관리 요법 인 또 다른 불안정한 영역이있을 수 있습니다.

• 몫
• 튀기다
• 이메일
• 본문

이 페이지가 도움이 되었나요? 귀하의 의견에 감사드립니다! 당신의 염려는 무엇입니까? 기사 출처

• Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. all-trans-retinoic acid, trioxide trioxide 및 gemtuzumab으로 치료 한 급성 전 골수성 백혈병의 장기 결과. 피. 2017;129(10):1275-1283.
• Lu W, Yang C. 간세포 암종에서 ezrin의 발현에 대한 삼산화 비소의 영향. 의학 (볼티모어). Sep. 96 (35): e7602.
• Wang H, Liu Y, Wang X, 외. 간세포 암종 치료를위한 삼산화 비소와 결합 된 국소 치료에 대한 무작위 임상 통제 연구. 암. 2015;121(17):2917-25.
• Wang L, Liang W, Peng N, 외. 결장암의 폐전이 모델에서 세포 독성 T 세포와 결합 된 삼산화 비소의 상승적인 항 종양 효과. 온 코 타트. 2017;8(65):109609-109618.