Jakafi, Polycythemia Vera에서 잘못된 메커니즘을 목표로 함

우리는 질병의 기전을 더 잘 이해할뿐만 아니라 새로 발견 된 약물을 사용하여 이러한 기전을 어떻게 목표로 삼을지 궁금해하는 시대에 살고 있습니다. 예를 들어, Jakafi (ruxolitinib)는 FDA 승인을받은 최초의 적혈구 빈혈증 치료제가되었으며 Janus Associated Kinase 1 (JAK-1)과 Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) 효소를 억제함으로써 작동합니다. 다른 세포의 변화와 함께,이 효소는 적혈구 빈혈이있는 사람들에게 엉망이됩니다.

Polycythemia Vera는 무엇입니까?

실혈수 빈혈은 흔하지 않은 혈액 질환입니다. 그것은 일반적으로 인생의 후반부 (60 대가)에 나타나서 결국에는 영향을받는 모든 사람들의 1/3에서 혈전증 (뇌졸중으로 생각)을 일으키는 잠자는 질병입니다. 우리 모두 알다시피, 뇌졸중은 치명적일 수 있으므로 PV의 진단은 매우 심각합니다.

PV 작업이 골수에서 어떻게 시작되는지에 대한 이야기. 우리의 골수는 우리의 혈액 세포를 만드는 데 책임이 있습니다. 우리 몸에있는 다양한 유형의 혈액 세포는 서로 다른 역할을합니다.적혈구는 우리의 조직과 기관에 산소를 전달하며 백혈구는 감염과 싸우며 혈소판은 출혈을 멈 춥니 다. PV를 가진 사람들에게는 다혈성 조혈 세포에 돌연변이가있어 적혈구, 백혈구 및 혈소판이 과도하게 생성됩니다. 즉, PV에서는 적혈구, 백혈구 및 혈소판으로 분화하는 전구 세포가 오버 드라이브에 던져집니다.

너무 많은 것은 좋지 않습니다. PV의 경우 너무 많은 혈액 세포가 혈관을 망칠 수있어 다음과 같은 모든 종류의 임상 문제를 일으킬 수 있습니다.

• 두통
• 약점
• 소양증 (뜨거운 샤워 또는 목욕 후에 고전적으로 나타나는 가려움증)
• 현기증
• 발한
• 혈전 또는 과도한 혈액 응고 (혈액 응고가 동맥을 막히게하여 뇌졸중, 심장 마비 및 폐색전증을 일으키거나간에 공급되는 간문맥과 같은 정맥을 막아 간 손상을 일으킬 수 있습니다.)
• 출혈 (혈소판이 너무 많아서 출혈을 일으킬 수있는 혈구가 너무 많음)
• 비장 비대 (죽은 적혈구를 걸러내는 비장은 PV의 혈액 세포 수가 증가하여 부풀어 오른다.)
• erythromelalgia (손가락의 통증과 따뜻함은 손가락과 발가락의 혈류를 방해하는 너무 많은 혈소판에 의해 발생하며 이로 인해 뇌사 및 절단이 발생할 수 있습니다.)

PV는 또한 혈액 순환을 방해하는 혈구 증가 및 평활근 과형성 또는 혈행을 더욱 제한하는 과증식으로 인해 관상 동맥 심장 질환 및 폐 고혈압과 같은 다른 질병을 복잡하게 할 수 있습니다. (평활근은 우리 혈관의 벽을 구성하고 혈구 수가 증가하면 평활근이 두꺼워지는 더 많은 성장 인자가 방출됩니다.)

PV를 가진 소수의 사람들은 골수가 퍼지거나 소모되어 빈혈로 이어지는 무 기능성 필러 같은 선유 아세포 (fibroblast)로 가득 차며 결국 급성 백혈병으로 발전하는 골수 섬유증 (myelofibrosis)을 개발합니다. PV는 종종 다음과 같이 표시됩니다. 골수 증식 성 신 생물 다른 암과 마찬가지로 세포 수가 병적으로 증가하기 때문입니다. 불행히도, PV를 가진 일부 사람들은 백혈병이 암의 연속체에 대한 경계선을 나타냅니다.

Jakafi: Polycythemia Vera와 싸우는 약

PV의 plethoric 단계에있는 사람들이나 혈액 세포 수가 증가한 단계는 증상을 완화하고 삶의 질을 향상시키는 고식적 인 중재로 치료됩니다. 가장 잘 알려진 치료법은 아마도 정맥 절개 또는 혈액 세포 수를 줄이기 위해 출혈.

전문가들은 또한 myelosuppressive (chemotherapeutic하다고 생각하는) 요원 인 hydroxyurea, busulfan, 32p, 그리고 최근에는 과도한 혈구 생성을 억제하는 interferon과 함께 PV를 치료합니다. 골수 억제 치료는 환자의 웰빙 감을 높이고 PV를 오래 사는 사람들을 돕는 것으로 생각됩니다. 불행히도, chlorambucil과 같은 일부 약물은 백혈병을 일으킬 위험이 있습니다.

Jakafi는 2014 년 12 월 FDA의 승인을 얻은 1 차 치료제 인 hydroxyurea에 내성이 있거나 반응성이없는 PV 환자에게 Jakafi는 대부분의 사람들에서 돌연변이가 발생하는 JAK-1 및 JAK-2 효소 PV와. 이 효소는 혈액 및 면역 기능에 관여하며, PV를 가진 사람들에게서 비정상 인 과정입니다.

연구 결과 hydroxyurea에 관용이 없거나 반응이없는 사람들의 21 %에서 Jakafi가 비장 크기를 줄이고 (비장 비대 감소), 정맥 절개술의 필요성이 줄어들었다. 연구 결과에 따르면 최선의 대안 치료법이 있다고하더라도 그러한 사람들의 1 %만이 그렇지 않은 경우 그러한 혜택을 경험했을 것입니다. Jakafi는 2011 년에 골수 섬유증 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. Jakafi의 가장 일반적인 부작용은 빈혈, 저혈당증, 현기증, 변비, 대상 포진 등의 부작용이 있습니다.

Jakafi가 사람들이 더 오래 살 수 있도록 도와 줄 수 있는지 여부는 다른 골수 억제 치료의 경우와 마찬가지로 명확하지 않습니다.

당신이나 당신이 사랑하는 누군가가 hydroxyurea에 반응하지 않는 PV를 가지고 있다면, Jakafi는 유망한 새로운 치료법입니다. 나머지 우리에게 Jakafi는 앞으로 더 많은 약이 개발 될 수있는 가장 중요한 패러다임입니다. 연구자들은 질병에 의해 어지럽고 병리학을 표적으로 삼는 메커니즘을 정확하게 파악하는 것이 더 좋아지고 있습니다.