유방암 위험을 증가시키는 비 BRCA 유전자 돌연변이

종종 BRCA 유전자 돌연변이에 관해 언급 된 것 외에도, 다른 유방암 발생 위험을 증가시키는 유전 적 유전자 돌연변이.사실, 72 개 이상의 유전자의 돌연변이가 위험에 기여하고, 유방암 위험을 높이는 비 BRCA 유전자 돌연변이의 수는 암의 유전학 지식이 증가함에 따라 증가 할 것으로 예상됩니다.

BRCA1 및 BRCA2 유전자 돌연변이 외에도 이들 중 일부는 ATM, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2 등의 돌연변이를 포함합니다. 이러한 비 BRCA1 / BRCA2 돌연변이가 가족 성 유방암에서 얼마나 중요한지 살펴보고 더 흔하게 발견되는 특징 중 일부를 살펴 보겠습니다.

유전성 유방암

현재 유방암의 5 ~ 10 %가 유전 적 또는 가족 적 (이 수치는 우리가 더 많이 배우면 변할 수 있지만) 인 것으로 생각됩니다. 그러나 모든 암이 BRCA 돌연변이로 인한 것은 아닙니다.

유전성 유방암의 29 % (그리고 그보다 훨씬 적은 수의) 유방암이 BRCA1 또는 BRCA2 유전자 변이에 양성 반응을 보였으며 많은 사람들은 다른 알려진 유전 적 변화에 대한 검사를 추구하고 있습니다.

유전 암 뒤에있는 과학은 매우 불안해하고 혼란스럽고 불완전한 것을 말하지 않기 때문에 유전자 돌연변이의 생물학에 대해 이야기하고이 DNA 변화가 어떻게 암 발달에 어떤 역할을하는지 시작하는 것이 도움이됩니다.

상속 된 유전자 대 유전자 변이

돌연변이에 관해 이야기 할 때, 유전 된 돌연변이와 획득 된 돌연변이를 구별하는 것이 중요합니다.

획득 된 또는 체세포 유전자 돌연변이는 최근 돌연변이가 암의 성장을 유도하는 변화를 야기하므로 많은 관심을 받아왔다. 이러한 변화와 관련된 특정 경로를 목표로하는 표적 치료법은 폐암과 같은 일부 암의 치료를 크게 개선했습니다.

그러나 획득 된 돌연변이는 태어날 때부터 존재하지 않고 세포가 암세포가되는 과정에서 출생 후 언제든지 형성됩니다. 이러한 돌연변이는 신체의 일부 세포에만 영향을줍니다. 그들은 부모에게서 물려받은 것이 아니라 세포의 DNA가 환경으로부터의 손상에 노출되거나 신체의 정상적인 대사 과정의 결과로서 "획득"됩니다.

대조적으로 유전 된 또는 생식선 돌연변이는 사람이 태어나고 부모 중 하나 또는 양쪽에서 유전되는 유전 적 변화입니다. 이러한 돌연변이는 신체의 모든 세포에 영향을 미칩니다. 사람이 암에 걸릴 확률을 높이고, 유전성 또는 가족 성 유방암을 설명 할 수있는 것이 유전 된 돌연변이 (및 기타 유전 적 변화)입니다.

유방암에 대한 가족 역사 이해하기

유전 적 유전자 돌연변이가 암 위험을 높이는 방법은 무엇입니까?

많은 사람들이 비정상적인 유전자 또는 유전자 조합이 어떻게 유방암을 일으킬 수 있는지 궁금해하고 생물학에 대한 간략한 토론은 이러한 돌연변이를 가진 사람 모두가 암을 유발하지 않는 이유와 같은 많은 질문을 이해하는 데 도움이됩니다.

우리의 DNA는 단백질을 제조하는 데 사용되는 청사진이나 코드입니다. 지도 나 코드가 틀리면 (예: 특정 유전자의 "레터링") 단백질을 합성하는 방향이 잘못됩니다. 비정상적인 단백질은 정상적인 기능을 수행 할 수 없습니다. 모든 유전자 돌연변이가 암의 위험을 증가시키는 것은 아니며 사실 대부분의 유전자 변이는 암의 위험을 높입니다. 세포의 성장 및 분열을 담당하는 유전자의 돌연변이, 또는 "운전자 돌연변이"는 암의 성장을 촉진시키는 요인입니다. 돌연변이가되면 암으로 알려진 통제되지 않은 성장으로 이어질 수있는 두 가지 주요 유형의 유전자가 있습니다: 종양 유전자 및 종양 억제 유전자.

높은 유방암 위험과 관련된 유전자의 몇 가지는 종양 억제 유전자입니다. 이 유전자들은 세포 내의 DNA에 대한 손상 (환경의 독소 또는 세포의 정상적인 대사 과정으로부터의 손상)을 치료하고, 복구 할 수없는 세포를 제거하거나, 다른 방법으로 성장을 조절하는 역할을하는 단백질을 암호화합니다. BRCA1과 BRCA2 유전자는 종양 억제 유전자입니다.

이 유전자의 대부분은 상 염색체 열성이다. 즉, 각 사람이 각 부모의 유전자 사본 하나를 상속받으며 암 복제 위험을 높이기 위해 두 개의 복제본을 돌연변이해야한다. 간단히 말해서 이것은 유전자 발달과 환경 적 요인 (다른 유전자에서 획득 된 돌연변이)의 조합이 암이 발병하도록 함께 행동해야한다는 것을 의미합니다. 이것에 덧붙여서, 세포가 암세포가되기 위해서는 여러 돌연변이가 일어나야합니다.

암에 대한 유전 적 전조가 갖는 의미

유전자 침투

모든 유전자 돌연변이 또는 유전 적 변화가 유방암의 위험을 같은 수준으로 높이는 것은 아니며, 특히 BRCA 돌연변이에 의해 수여되는 매우 높은 위험성에 대해 많은 사람들이 알고있는 것처럼 유전자 검사를 고려하는 사람에게는 중요한 개념입니다. 유전자 침투율은이 상태를 경험할 돌연변이가있는 사람의 비율로 정의됩니다 (이 경우에는 유방암이 발생합니다).

일부 돌연변이의 경우 유방암 위험이 매우 높습니다. 다른 사람들의 경우 위험은 1.5 배 정도 증가 할 수 있습니다. 가능한 예방 옵션에 대해 이야기 할 때 이해하는 것이 중요합니다.

후성 유전학

유전학과 암을 이해하는 데 중요한 또 다른 중요한 개념은 여기에서 자세히 조사하기에는 너무 복잡하지만 후성 유전학의 개념입니다. 우리는 염기쌍 (뉴클레오타이드) 또는 단백질을 암호화하는 "글자"의 변화를 포함하지 않는 DNA의 변화가 암 발생과 마찬가지로 중요하다는 것을 알게되었습니다. 즉, DNA 골격의 구조적 변화 대신 메시지가 읽히거나 표현되는 방식을 변화시키는 분자 적 변화가있을 수 있습니다.

비 BRCA 유전자 돌연변이

BRCA 유전자 돌연변이는 유방암과 관련하여 가장 잘 알려진 유전 적 이상이지만 유방암에 걸릴 가능성이있는 여성들은 가족력에 근거하여 부정적 검사를 받는다는 것이 확실합니다.

2017 년 연구에 따르면 BRCA 돌연변이가 유전성 유방암의 9-29 %만을 차지하는 것으로 나타났습니다. 그러나 다른 20 ~ 40 개의 알려진 돌연변이에 대한 검사가 수행 된 경우에도 여성의 4 %에서 11 %만이 양성 반응을 보였다. 즉, BRCA 돌연변이와 20-40 개의 다른 돌연변이에 대해 유전성 유방암이 의심되는 여성의 64-86 %가 음성이다.

비 BRCA1 / BRCA2 가족 유방암

유방암 위험을 높이는 유전자 돌연변이에 대한 우리의 지식은 아직 불완전하지만, 유전 적 유방암과 관련된 72 가지 유전자 돌연변이가 있음을 알게되었습니다. 이러한 돌연변이 (그리고 아직 밝혀지지 않은 다른 돌연변이)는 BRCA 유전자 돌연변이에 대해 음성 인 유전성 유방암의 70-90 %를 담당하는 것으로 생각됩니다. 약어 BRCAX는 BRCA1이 아닌 BRCA2 관련 가족 성 유방암을 나타내는 다른 돌연변이를 기술하기 위해 만들어졌습니다.

유전성 유방암에 연결된 72 가지 유전 적 돌연변이

아래의 유전 적 이상은 빈도, 연관된 위험의 양, 그들이 연관된 유방암의 유형 및 돌연변이와 관련된 다른 암에서 다릅니다.

이 유방암의 대부분은 암형, 에스트로겐 수용체 상태 및 HER2 상태와 같은 특성이 비 유전성 또는 산발성 유방암과 비슷하지만 예외가 있습니다. 예를 들어, 일부 돌연변이는 세균성 유방암과 더 밀접한 관련이 있습니다. BARD1, BRCA1, BRCA2, PALB2, 및 RAD51D.

돌연변이 내 가변성

다음의 유전자 돌연변이를 가진 모든 사람들이 똑같은 것은 아닙니다. 일반적으로 이러한 유전자가 돌연변이 된 수백 가지 방법이있을 수 있습니다. 어떤 경우에는이 유전자가 종양의 성장을 억제하는 단백질을 생산하지만 단백질은 정상 단백질과 마찬가지로 기능하지 않습니다. 다른 돌연변이가 있으면이 단백질은 전혀 생산되지 않을 수 있습니다.

BRCA (비교를위한 간략한 검토)

BRCA1 유전자 돌연변이와 BRCA2 유전자 돌연변이는 모두 유방암 발병 위험이 높아지고 일부 암은 위험성이 다소 다르지만 일부 암은 발병 위험이 높습니다.

평균적으로 BRCA1 변이가있는 여성의 72 %와 BRCA2 유전자가 돌연변이 된 여성의 69 %가 80 세까지 유방암에 걸릴 것입니다.

또한이 돌연변이와 관련된 유방암은 다를 수 있습니다. BRCA1 돌연변이를 가진 여성의 유방암은 트리플 부정이 될 가능성이 더 큽니다. 약 75 %가 에스트로겐 수용체 음성이고, HER2 양성인 경우가 적습니다. 그들은 또한 더 높은 종양 등급을 가질 가능성이 높습니다. 반대로 BRCA2 돌연변이 여성의 유방암은 BRCA 유전자 돌연변이 보균자가 아닌 여성의 암과 유사합니다.

ATM Gene (ATM Serine / Threonine Kinase)

ATM 유전자는 세포의 성장 속도를 제어하는 ​​데 도움이되는 단백질을 암호화합니다. 그들은 또한 이러한 손상을 복구하는 효소를 활성화시킴으로써 손상된 세포 (독소로 인한 DNA 손상을받은 세포)의 수리를 돕습니다.

돌연변이 유전자의 2 개의 사본이있는 그들에는 운동 실조증 - 모세 혈관 확장증으로 알려진 드문 상 염색체 열성 증후군이 있습니다. 실조증 - 모세 혈관 확장증이있는 결함 단백질은 암의 위험을 증가시킬뿐만 아니라 뇌의 일부 세포가 너무 빨리 사라져 결과적으로 진행성 신경 퇴행성 장애를 일으 킵니다.

유전자 변이가 하나만있는 사람 (인구의 약 1 %)은 평생 유방암 발병 위험이 20-60 %입니다.

이 돌연변이를 가진 사람들은 조기 유방암에 걸리기 쉽고 양측 성 유방암을 발병하는 것으로 생각됩니다.

40 세부터 유방암 검사가 권장되며 유방 절제술을 고려할 수도 있습니다. 한 돌연변이 된 ATM 유전자를 가진 사람들은 갑상선과 췌장암에 걸리기 쉽고 방사선에 더 민감합니다.

PALB2

PALB2 유전자의 돌연변이 또한 유전성 유방암의 중요한 원인입니다. 유전자 PALB2는 BRCA2 단백질과 함께 작용하여 세포에서 손상된 DNA를 고치는 단백질을 암호화합니다. PALB2 돌연변이가있는 유방암의 평생 위험은 연령에 따라 다를 수 있지만 전반적으로 58 % 나 높습니다. 위험은 40 세 미만 여성의 경우 평균 8 배에서 9 배이지만 60 세 이상 여성의 경우 평균 약 5 배입니다.

이 유전자의 복제본을 보유한 사람들 중 14 %는 50 세까지 유방암이 생기고 70 세까지는 35 %가 BRCA 돌연변이보다 적다.

PALB2 돌연변이가 있고 유방암을 일으키는 사람은이 질병으로 사망 할 위험이 더 높을 수 있습니다.

돌연변이 PALB2 유전자의 2 개의 사본을 상속받은 사람들은 적혈구, 백혈구 및 혈소판이 매우 적은 Fanconi 빈혈 유형을 가지고 있습니다.

CHEK2

CHEK2 유전자는 손상이 DNA에 발생할 때 활성화되는 단백질을 암호화합니다. 또한 세포 수복과 관련된 다른 유전자를 활성화시킵니다.

CHEK2 절두체 돌연변이에 대한 평생의 위험은 영향을받는 친척이없는 여성의 경우 20 %, 1 차 상대가있는 한 여성의 경우 28 %, 1 차 친척이있는 여성의 경우 34 %, 1도 및 2도 상대의 영향을받는 여성.

남성과 여성 모두 대장 암 및 비호 지킨 림프종의 위험이 증가합니다.

CDH1

CDH1의 돌연변이는 유전성 위암 증후군으로 알려져 있습니다.

이 유전자를 상속받은 사람들은 위암 발병에 대해 80 %, 소엽 유방암 발생시 52 %까지 평생 위험합니다.

세포가 서로 붙어있는 데 도움이되는 단백질 (상피 성 카데 렐린)에 대한 유전자 코드는 암세포와 정상 세포의 차이점 중 하나는 암세포에 부착 화학 물질이 부족하여 이들을 붙잡는다는 것입니다. 이 돌연변이를 물려받은 사람들의 암은 전이 할 가능성이 더 큽니다.

PTEN

PTEN 유전자의 돌연변이는보다 일반적인 종양 억제 유전자 돌연변이 중 하나입니다. 이 유전자는 세포의 성장을 조절하는 단백질을 암호화하고 세포들이 서로 붙어 있도록 돕는다.

이 유전자의 돌연변이는 암세포가 종양에서 분리되어 전이 될 위험을 증가시키는 것으로 보인다. PTEN은 카덴 증후군뿐만 아니라 PTEN 과민 종양 증후군 (PTEN hamartoma tumor syndrome)이라고 불리는 증후군과 관련이 있습니다.

PTEN 돌연변이를 가진 여성은 평생 유방암 발병 위험이 85 %까지 높아질뿐 아니라 섬유 낭종 질환, 선종 및 유두 유두종과 같은 양성 유방암의 위험이 증가합니다.

돌연변이는 또한 자궁암 (양성 자궁 섬유종), 갑상선암, 대장 암, 흑색 종 및 전립선 암의 위험 증가와 관련이 있습니다.

비암 관련 증상으로는 큰 두경부 (대두증)와 과도 종양으로 알려진 과도 종양 (hamartoma)을 형성하는 경향이 있습니다.

STK11

STK11의 돌연변이는 Peutz-Jegher 증후군으로 알려진 유전 상태와 관련이 있습니다. STK11은 세포 성장과 관련된 종양 억제 유전자입니다.

평생 50 %까지 위험을 감수하는 유방암의 위험성 증대와 더불어 대장 암, 췌장암, 위암, 난소 암, 폐암, 폐암, 자궁암 등이 있습니다.

돌연변이와 관련된 비 암 관련 증상으로는 소화관 및 비뇨 계의 비 암성 폴립, 얼굴과 입 안의 주근깨 등이 있습니다. 유방암 검진은 종종 20 대 초반부터 시작하여 유방 조영술 유무와 상관없이 MRI를 사용하는 여성에게 권장됩니다.

TP53

TP53 유전자는 비정상 세포의 성장을 정지시키는 단백질을 암호화합니다.

이러한 돌연변이는 암에서 매우 흔하게 발생합니다. 획득 한 p53 유전자의 돌연변이는 암의 약 50 %에서 발견된다.

유전성 돌연변이는 덜 일반적이며 Li-Fraumeni 증후군 또는 Li-Fraumeni 유사 증후군 (암 위험이 더 낮음)으로 알려진 상태와 관련됩니다. 돌연변이를 상속받은 대다수의 사람들은 유방암 외에 60 세까지 암을 유발하여 뼈암, 부신암, 췌장암, 결장암, 간암, 뇌종양, 백혈병 등을 발생시키기 쉽습니다. 돌연변이를 가진 사람들이 하나 이상의 원 발암을 발병하는 것은 드문 일이 아닙니다.

p53 유전자의 유전 변이는 유전성 유방암의 약 1 %를 차지하는 것으로 생각됩니다. 돌연변이와 관련된 유방암은 종종 HER2 양성이며 종양 등급이 높습니다.

린치 증후군

린치 증후군 또는 유전성 비 용종증 대장 암은 PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 및 EPCAM을 비롯한 여러 다른 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다.

특히 PMS2는 유방암의 위험이 두 배가됩니다. 이 유전자는 손상된 DNA를 복구하는 단백질을 코딩하는 종양 억제 유전자로서 기능합니다.

유방암 이외에 이러한 돌연변이는 결장암, 난소 암, 자궁암, 위암, 간암, 담낭 암, 소장 암, 신장 암 및 뇌암 위험이 높습니다.

기타 돌연변이

유방암 발생의 위험이 증가하는 다른 몇 가지 유전자 변이가 있으며, 가까운 미래에 더 많은 것이 발견 될 것으로 예상됩니다. 이들 중 일부는 다음과 같습니다.

• BRIP1
• BARD1
• MRE11A
• NBN
• RAD50
• RAD51C
• SEC23B
• BLM
• 음소

유방암 및 유전 테스트

현재 BRCA 유전자 돌연변이, ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B 및 TP53 돌연변이에 대한 테스트가 진행될 예정이며, 가까운 장래에 극적으로

그러나이 테스트를 사용할 수있게되면 많은 질문이 제기됩니다. 예를 들어, 누가 유전성 유방암을 앓고 있고 누가 검사를 받아야합니까? 이 유전자 중 하나에 대해 양성 반응을 보일 경우 어떻게해야합니까?

이상적으로는 모든 검사는 유전 상담원의지도와 도움을 받아야합니다. 이것에는 두 가지 이유가 있습니다.

하나는 위험을 증가시킬 수있는 돌연변이를 가지고 있음을 배우기 위해 치명적일 수 있으며 권장되는 관리 및 스크리닝을 알고있는 사람의지도는 매우 중요합니다.

이전에 언급했듯이, 일부 돌연변이는 높은 위험도를 부여하고 다른 돌연변이는 훨씬 낮은 위험성을 부여합니다. 일부 돌연변이는 일찌감치 선별 검사를 필요로하지 않을 수도 있지만 다른 돌연변이는 삶의 초기에 더 큰 관심을 가질 수 있습니다 (예: 20 대). 유전 상담원은 귀하가 가질 수있는 다른 위험 요소를 고려하면서 특정 돌연변이에 대한 스크리닝과 관련하여 현재 권장되는 것에 대해 배울 수 있습니다.

유전 상담이 매우 중요한 또 다른 이유는 검사가 부정적이라 할지라도 유방암에 걸릴 위험이 높을 수 있다는 것입니다. 배울 점이 많이 있습니다. 유전 상담원은 부정적인 테스트에도 불구하고 높은 위험도를 지니고 있는지 알아보기 위해 가족력을 ​​살펴보고 그에 따라 검진을 계획하는 것을 도와 줄 수 있습니다.

유방암에 대한 유전 검사

유전성 유방암 지원

유방암으로 진단받은 사람들이 지원을 필요로하는 것처럼 위험을 증가시키는 유전자를 가진 사람들은 지원을 필요로합니다. 다행히도이 상황에서 사람들을 지원하는 데 특히 중점을 두는 조직이 있습니다.

우리의 암 위험 감수성 (Facing The Cancer Empowered)의 약자 인 FORCE라는 한 조직은 유전 암에 걸린 사람들을 위해 헬프 라인, 게시판 및 정보를 제공합니다.

유전적인 유방암 진단과 관련된 의사 결정에 도움을 줄 수있는 다른 단체 및 지원 커뮤니티도 있습니다.

"previvor"라는 용어는 FORCE가 유방암의 소질이 생존 한 사람들을 묘사하기 위해 만들어졌습니다. 이것이 당신이 직면 한 상황이라면 혼자가 아니며 해시 태그 #previvor를 사용하면 Twitter 및 기타 소셜 미디어 아울렛에서 많은 것을 찾을 수 있습니다.

DipHealth에서 온 단어

BRCA 돌연변이를 넘어 유방암 위험을 높이는 여러 가지 유전자 돌연변이에 대해 압도적으로 알 수 있지만, BRCA 돌연변이가 상대적으로 소수의 유방암을 설명한다는 사실을 알면 이러한 다른 돌연변이가 매우 중요합니다. 동시에, 유전성 유방암을 연구하는 과학은 아직 초기 단계이며 배우는 것이 많습니다. 당신이 돌연변이를 가지고 있거나 당신이하는 것을 배웠다 고 염려된다면 가능한 한 많이 배우는 것이 도움이됩니다. FORCE와 같은 유전성 암 조직은 추가 정보를 제공 할뿐만 아니라 유사한 질문과 우려로 여행을 떠나는 다른 사람들과 도울 수 있습니다.