타목시펜 약 상호 작용과 유전학

유방암에 대한 타목시펜을 처방받은 경우 다른 약물과 상호 작용할 수 있다고 들었을 가능성이 큽니다. 이러한 상호 작용에는 일반적으로 사용되는 약물이 포함되어 있으며 처방전없이 구입할 수있는 영양 보조 식품을 포함하기 때문에 이는 매우 중요합니다. 또한 적어도 5 년에서 10 년 동안 약을 복용 할 가능성이 높습니다. 잠시 걱정할 필요가없는 상호 작용 가능성을 인식하게됩니다. 또한 유전 적 차이로 인해이 약물의 고용량을 사용하지 않으면 이익을 얻지 못하는 사람들이 있습니다. 무엇을 알아야합니까?

타목시펜 사용

타목시펜에는 3 가지 주요 용도가 있습니다.

• 유방암은 조기 유방암을 앓고 있고 폐경 전 상태 인 여성에게 보조 치료로 가장 일반적으로 사용됩니다. 이 설정에서는 재발의 위험을 50 %까지 줄일 수 있습니다. 또한 영향을받는 유방 (유방 종양 제거술을받은 경우) 또는 다른 유방에서 두 번째 암 발병 확률을 낮 춥니 다.
• 타목시펜은 전이성 유방암 인 에스트로겐 수용체 양성이고 약물에 내성이없는 여성과 남성 모두에게 사용됩니다.
• 타목시펜은 또한 유방암을 일으킬 위험이 높은 여성의 예방 요법으로 사용될 수 있습니다. 이 환경에서는 유방암 발병 위험을 절반으로 줄일 수 있습니다.

가장 보편적 인 복용량은 5 ~ 10 년 동안 매일 20mg입니다. (폐경기에 걸리거나 난소 억제 치료를받은 사람들은 대신 아로마 타제 억제제로 전환 될 수 있습니다.)

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타무시펜이 몸에서 어떻게 대사되는지

타목시펜은 신체에서 활성 형태로 분해 될 필요가 있습니다. 이 "대사 산물"은 endoxifen이며 재발을 막는 화합물입니다.

타목시펜은 cytochrome P450 효소 CYP2D6에 의해 endoxifen으로 분해됩니다. (CYP3A4와 다른 효소가 있지만 CYP2D6가 가장 중요합니다). 이 효소 (CYP2D6)의 활성을 감소시키는 모든 것은 활성 대사 산물의 양을 감소시킬 수 있으며, 따라서 적은 이익을 가져올 수 있습니다. 다른 약물을 복용 중이거나 특정 유전 변이가있어 효소가 덜 활동적이라면 효소의 활성이 감소 될 수 있습니다.

분해 생성물 인 Endoxifen은 타목시펜보다 에스트로겐 관련 세포 성장을 억제하는데 30 ~ 100 배 더 효과적이며 타목시펜의 효과를 담당하는 주요 화합물입니다. 이러한 이유로 "프로 - 약물 (pro-drug)"이라고 불리는 타목시펜 (tamoxifen)이 들릴 수 있습니다.

왜 약물 상호 작용이 발생할 수 있습니다

타목시펜의 신진 대사를 이해하는 것이 중요하다는 이유는 CYP2D6 효소에 유사하게 영향을 미치는 다른 많은 약물들이 있다는 것입니다. 일부 약물은 효소를 강력하게 억제하여 타목시펜과 함께 섭취 할 때 엔도 톡신이 생성되는 경우는 거의 없습니다. 본질적으로 당신은 마약을 전혀 복용하지 않은 것처럼 보입니다.

이 효소에 영향을 미치는 약물에는 항우울제와 감기약 및 알레르기 약과 같은 유방암 여성에서 흔히 사용되는 약물이 포함됩니다.

이러한 상호 작용에 관한 정보는 비교적 새로운 것으로 (타목시펜은 1998 년에 승인 되었으나 이후까지 상호 작용은 기록되지 않았다.) 현재이 문제를보다 심층적으로 연구하고있다. 주목할 것은, 최근 연구에 따르면 비타민 D 수치가 타목시펜의 효과와 관련이 있으며, 여름철에 여성에서 endoxifen 수치가 유의하게 높다는 점을 발견했습니다. 비타민 D가 유방암과의 싸움을 도와 줄 수 있다는 연구 결과가 있기 때문에 이것이 아직 완료되지 않았다면 종양 전문의가 비타민 D 수준을 확인하도록 상기시키는 알림입니다.

Tamoxifen에 잠재적 인 약 상호 작용

아래에 우리는 타목시펜과 상호 작용할 수있는 수많은 약품을 나열합니다. 주목할 것은 이러한 약물은 타목시펜의 효과를 감소시킬 수 있지만 다른 정도는 그렇게 할 수 있다는 것입니다. 일부 약물은 CYP2D6의 매우 강력한 억제제이며 다른 약제는 효소를 더 적게 억제합니다. 이 목록은 완전한 것이 아니며 일반적으로 많이 사용되지 않는 다른 약물도 타목시펜과 상호 작용할 수 있습니다. 종양 전문의와 약사와 상담하십시오. 어떤 약제, 처방전없이 구매할 수있는 의약품, 또는 타목시펜을 복용하는 동안 고려중인식이 보충제가 포함되어 있습니다. 이 약물 중 하나를 사용하면 얻을 수있는 이점이 귀하의 endoxifen 수치를 낮추는 위험을 능가 할 수있는시기가있을 수 있습니다. 그러나 인식을 가지고 있으면 의사에게 올바른 질문을하는 데 도움이 될 수 있습니다.

타목시펜으로 피해야 할 약물에는 다음이 포함됩니다:

• 선택적 세로토닌 섭취 저해제 (SSRIs): Prozac (플루옥세틴)과 Paxil (파록세틴)은 CYP2D6의 강력한 억제제입니다. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). Zoloft (sertraline)도 효소를 어느 정도 억제합니다. 이 상호 작용은 Paxil을 복용하는 여성에서 발견되는 사망 위험 증가에 대한 책임이 있습니다.
• 선택적 세로토닌 / 노르 에피네프린 재 흡수 저해제 (SNRIs): Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
• 웰 부 트린과 즈반 (bupropion): 우울증 및 금연을 위해 사용됩니다.
• 삼중 항우울제: Anafranil (clomipramine)과 Norpramin (desipramine)
• 내분비 치료약: Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine) 및 Parnate (tranlcypromine)
• 전형적인 항 정신병 제 (thiididazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide), Thorazine (chlorpromazine) 및 Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone) 및 Seroquel (quetiapine)과 같은 비정형 항 정신병 제
• 심장 약물: Cardioquin (quinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
• 항히스타민 제: Benadryl (diphenhydramine)
• 항생제: 리팜핀은 타목시펜 수치를 크게 감소시킬 수 있습니다.
• 환류 약물: 타가 메트 (시메티딘)
• 항진균제: 일반적으로 무좀, 무좀, 곰팡이에 이르기까지 Lamisil 또는 Terbinex (terbinafine) 약물은 타목시펜과 함께 사용하지 않아야합니다. 그러나이 약물은 피하는 약물 목록에 포함되어 있지 않습니다.
• 당뇨병 치료제: 액토스 (프로글리타존)
• 파킨슨 병 치료제: Requip (ropinirole)
• HIV / 에이즈 치료제: 여러
• 기타: 뉴론틴 (gabapentin)
• 비타민: 다량의 비타민 E 보충제가 타목시펜과 상호 작용할 수 있습니다.
• 영양 보충제: 초본 보충제와 타목시펜의 상호 작용을 살펴본 커다란 연구는 없습니다. 실험실에서 CYP2D6 억제 활성이 강한 보조제에는 해골 캡, 레몬 밤, 에키나시아 및 인삼이 포함됩니다. 다량으로 녹차 추출물은 혈중 tamoxifen의 농도를 증가시킬 수 있지만 이것은 임상 증상을 유발하기에 충분하지 않을 수 있습니다. 초본 보충제를 사용할 계획이라면 종양 전문의와 상담하는 것이 중요합니다.

대안: 대신 사용할 수있는 약물

타목시펜을 사용하는 경우 취할 수있는 것이 궁금 할 수 있습니다.

• 항우울제는 효소 CYP2D6에 영향을 미치는 정도로 다양합니다. Cymbalta (duloxetine)는 CYP2D6의 수준을 다른 많은 항우울제보다 낮게 억제하는 것으로 보입니다. 위의 "약물 치료"아래에 나열된 약물은 효소를 억제하는 정도가 크게 다릅니다. 최근의 연구에 따르면 덜 발병하는 억제제 중 일부는 타목시펜과 함께 사용하는 것이 안전 할 수 있지만이시기의 연구는 이것이 임상 효과가 있는지 여부에 대해서는 결정적이지 않습니다.
• 알레르기 및 감기약: 많은 감기약에는 여러 성분이 포함되어 있으므로 라벨을 읽는 것이 중요합니다. 감기와 독감에 대한 처방전없이 구입할 수있는 많은 준비 과정에는 Benadryl이 포함되어 있습니다. Zyrtec 및 Claritin과 같은 알레르기 약제는 타목시펜과 함께 사용하는 것이 안전하다고 생각됩니다.
• 산성 환류 약물로는 Zantac (ranitidine) 등이 있습니다.

우리는 항상 약물 상호 작용에 대해 더 많이 배우고 있으며 타목시펜과 함께 사용하고자하는 약물에 관해 종양 전문의와 약사와 이야기하는 것이 중요합니다.

QT 연장

포장 라벨을 검토 한 결과, 타목시펜을 QT 간격을 연장시키는 다른 약물과 함께 사용해서는 안된다는 사실을 알고있을 것입니다. QT 간격은 심전도에서 볼 수있는 두 개의 파도 사이의 시간을 나타냅니다. QT 간격이 상당히 길어지면 비정상적인 심장 박동과 갑작스런 사망의 위험이 높아집니다.

포장 정보는 타목시펜이 QT 연장을 유발할 수있는 다른 약물과 함께 사용되면 QT 연장을 초래할 수 있다고 경고합니다. 그러나 연구에 대한 2017 년의 검토는이 상황에서 임상 적으로 의미있는 QT 연장의 위험이 낮을 가능성이 높다고 주장하는데, 특히 하루 20mg에 불과합니다.

타목시펜과 CYP2D6 테스트의 유전학

CYP2D6 효소의 활성 스펙트럼이 있으며, 이는 약물의 신진 대사를 변화시킵니다. 학문의 검토는 광대 한 metabolizers가 빈약 한 metabolizers보다는 더 나은 결과가있는 것처럼 보인 ㄴ다는 것을 것을을 발견했다. 전체적으로 약 20 %의 사람들이이 효소의 활성을 감소 시켰습니다.

그렇다면 당신이 가난한 신진 대사자인지 어떻게 알 수 있습니까? CYP2D6의 genotyping에 사용할 수있는 상용 genotyping 키트 테스트가 있지만,이 테스트는 일반적으로 estrogen 수용체 양성 유방암에 대한 tamoxifen 요법에서 여성에게 수행되지 않습니다. 즉, 당신은 아마 알지 못할 것입니다. 이것은 논쟁의 영역이기도하며, 일부 연구자들은 다른 효소 CYP3A4 * 22의 존재가 낮은 CYP2D6 활성과 관련된 endoxifen 농도의 감소를 보상 할 수 있다고 믿습니다.

다시 말하지만 CYP2D6의 활성은 여름철 (비타민 D에 어느 정도의 영향을 받음)에 더 높아지는 경향이 있으며 비타민 D 검사는 유방암으로 생활하는 여성에게 중요합니다.

타목시펜 약 상호 작용에 결론

타목시펜은 여성이 유방암 진단 후 오랜 기간 동안 매일 복용하는 약물입니다. 지시대로 복용하면 재발의 위험을 반으로 줄일 수 있습니다. 따라서 가능한 상호 작용을 이해하는 것이 매우 중요합니다.

일부 약물 상호 작용은 경미한 반면, 다른 약제는 동시에 투약 할 때 타목시펜의 효과를 거의 무효화 할 수 있습니다. 이것은 연구실에서 이러한 약물의 신진 대사를 관찰 한 것뿐만 아니라 타목시펜과 함께 Paxil을 복용 한 여성의 사망률이 증가한 임상 적으로 나타납니다.

새로운 정보가 표면에 나타납니다 (위에서 언급 한 비타민 D 정보처럼). 이러한 암 치료법의 급속한 발전은 암 치료에있어서 자신의 옹호자가되기보다 그 어느 때보 다 중요하게 여겨지고 있습니다.이 점을 보여주는 연구는 2005 년과 2010 년 사이에 타목시펜을 복용하는 여성들을 바라 보는 연구입니다 이러한 상호 작용 중 일부). 당시, Paxil은 타목시펜에서 여성에게 가장 흔히 처방 된 항우울제 중 하나였습니다. 그러나 더 많은 관심사가 있지만, 많은 처방전없이 구입할 수있는 약제가 타목시펜과 상호 작용하여 사람들이 약물 상호 작용을 인식하게 만듭니다.