Integrase 억제제로 HIV 치료
차례:
The Science of HIV/AIDS (구월 2024)
Integrase 억제제는 HIV가 감염된 세포의 DNA에 유전 암호를 삽입하는 것을 방지하는 항 레트로 바이러스 약물의 부류입니다. 그것은 HIV가 숙주의 DNA를 공중 납치하고 자신의 사본을 쫓아 내야 할 필요가있는 integrase로 알려진 효소를 차단함으로써 이것을합니다.
Isentress (raltegravir)는 2007 년 10 월 12 일 미국 식품의 약국 (FDA)에 의해 승인 된 최초의 인테그라 타제 (integrase) 억제제이다. 현재 인테그라 제 억제제가 포함 된 INSTI 약물 분자 3 종과 고정 용량 투약 5 종이있다. 구성 요소.
그들은 (발매일 순서로):
- 이 센트 (raltegravir)
- 티비 케이 (dolutegravir)
- 비 텍스 (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + 엠 트리시 타빈)
- 줄 루카 (dolutegravir + rilpivirine)
- Biktarvy (bictegravir + 테 노포 비어 AF + 엠 트리시 타빈)
약물 학급으로서 integrase 억제제는 간단한 투약 일정, 부작용 감소 및 약물 내성 위험성 감소를 제공합니다. 이 때문에 그들은 초기 HIV 치료에 사용되는 선호 약물 중 하나입니다.
미국에서 인테그라 타제 억제제는 HIV로 새로 진단받은 사람들에게 선호되는 1 차 약물 중 하나로 분류됩니다. 사실, 5 가지 권장 1 차 치료법 모두 integrase 억제제를 치료의 중추로 포함합니다.
Intergrase Inhibitors의 작동 원리
HIV는 유전 물질 (게놈)을 5 단계 과정으로 숙주 세포의 DNA에 통합시킵니다.
- integrase 효소는 HIV DNA에 결합하며, 후자는 역전사 (reverse transcription) 과정에서 만들어집니다.
- HIV DNA는 절단 (cleaving) 과정에서 통합 될 수 있도록 준비됩니다, 이는 바이러스 유전체 가닥을 분열시켜 그 구조에 틈새를 남긴다.
- 절단 된 가닥은 핵 공극이라 불리는 개구부를 통해 숙주 세포의 핵에 삽입된다.
- 일단 핵 내부에 있으면 HIV DNA가 숙주 DNA로 옮겨져 가닥 전달 반응이라고 불리는 것입니다. 이 단계에서 바이러스 DNA는 말 그대로 숙주 세포의 DNA를 떼어 내고 DNA를 묶어서 DNA 가닥의 화학적 틈새에 삽입합니다.
- 이 과정은 갭 복구 (gap repair)라고 불리는 자연 보호 반응에 의해 완료되며, 숙주 세포는 DNA에 대한 손상을 자동적으로 복구하여 본질적으로 유전 코딩을 용이하게한다.
인테그라 아제 효소를 차단함으로써 전체 통합 프로세스가 시작되기도 전에 중단됩니다.
Integrase 억제제는 HIV 생명주기의 한 단계만을 차단합니다. 뉴 클레오 시드 역전사 효소 저해제, 비 뉴 클레오 시드 역전사 효소 저해제, 프로테아제 저해제, 융합 저해제 및 CCR5 길항제로 알려진 기타 HIV 약은 수명주기의 다른 단계를 차단합니다.
조합으로 사용하면 HIV 활동을 효과적으로 탐지 할 수없는 수준으로 억제 할 수 있습니다.
부작용 및 고려 사항
다른 종류의 HIV 약물과는 달리 integrase 억제제는 감염된 세포보다는 바이러스 활동의 메커니즘에 직접적으로 작용합니다. 따라서 설사, 메스꺼움, 피로, 두통, 불면증 등의 부작용이 적습니다.
이러한 부작용의 대부분은 일시적이며 대개 1 ~ 2 주간의 치료를 통해 스스로 해결됩니다. 그렇게 말하면서 부작용이있을 경우 즉시 의사에게 연락하고 의사가 알려 줄 때까지 치료를 중단하십시오. 조기에 치료를 중지하고 변경하면 약물 내성이 발생할 수 있습니다.
그렇게 말하면 인테그라 아제 억제제는 다른 HIV 약물보다 혈류에서 더 오래 머물러 있으며 때때로 복용량을 놓치면 더 큰 "용서"를합니다. 여전히 가능한 한 적은 복용량으로 처방 된대로 매일 복용하는 것이 중요합니다.
개발중인 마약
Dutrebis (raltegravir + lamivudine)가 2015 년에 FDA의 승인을 얻은 반면, 제조업체는 미국에서이를 릴리스하지 않기로 결정한 후 유럽 연합 (EU)에서도 철수했다. 결국, raltegravir와 lamivudine이 이미 단일 약물 제제로 널리 유통되고 있다는 점을 감안할 때 제조업체는 불필요하다고 판단했다.
또 다른 유망 후보 인 integrase 억제제 cabotegravir가 3 상 임상 시험을 받고 있습니다.
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