암 면역 요법에 대한 반응 예측

의사가 암을 들여다 보면서 새로운 새로운 치료법을 살펴보고 어떤 옵션이 성공할 가능성이 가장 높은지 결정할 수 있다면 좋지 않을까요?

종양 전문의는 많은 경우에 여러 치료법을 분류하고 비교하기위한 좋은 도구와 자료를 가지고있을 수 있지만 새로이 나타나는 치료법은 임상 경험이없는 경우 때때로 예측하기 어려울 수 있습니다.

지식의 발전은 환자가 몇 가지 약속을 보여준 연구 약으로 연구에 참여하는 데 동의하는 임상 시험에서 비롯됩니다. '재판'이라는 용어에서 암시 하듯이 약물이 얼마나 잘 수행되고 누가 가장 유익을 얻을지, 즉 어떤 환자 유형과 암의 일부분에 대해 어느 정도의 불확실성이 존재합니다.

암 면역 요법이란 무엇입니까?

암 면역 요법은 악성 종양과 싸우기 위해 개인의 면역 체계의 특정 부분을 포함하는 치료법입니다. 면역 요법의 한 예는 리툭시 맵 (rituximab)과 오비 뉴투스 마브 (obinutuzumab)와 같은 단클론 항체의 사용입니다. 단일 클론 항체는 인공 항체 또는 면역계 단백질입니다. 이 항체는 표적 치료 (targeted therapy)로 알려진 암세포의 매우 특정한 부분을 공격 할 수 있습니다.

암 면역 요법의 다른 형태로는 면역 체크 포인트 억제제가 있습니다. 면역 억제제는 암세포를 인식하고 공격하는 데 도움을주기 위해 면역계에서 '브레이크'를 제거합니다.그러나 암 면역 요법의 세계는 결코 위의 예에 국한되지 않으며 암세포와 싸우기 위해 신체의 자체 면역 체계를 사용하기위한 새로운 아이디어가 계속 개발되고 테스트됩니다.

면역 요법은 모든 암에 효과가 있습니까?

각 사람은 독특하며 각 사람의 암은 독특합니다. 모든 사람이 동일한 면역 요법에 동일한 방식으로 반응하는 것은 아닙니다. 면역 요법에 가장 잘 반응하는 사람들을 효과적으로 측정하는 것이 여러 측면에서 유리할 것입니다. 환자에게는 중요한 시간을 절약 할 수있어 임상 적 이점을 얻을 수 있습니다.

다른 말로하면 '더 큰 총'또는보다 효과적인 치료법이있을 때 최소한의 영향을 줄 수있는 무언가를 시도하거나 시간을 낭비하지 않아도됩니다. 그러나 어떻게 이런 유형의 것을 미리 알 수 있을까요? 종양 학자와 암 연구자가 신종 항체 (neoantigens)라고 불리는 것으로 시작하는 방법에 관한 한 가지 이야기가 있습니다.

신생아: Cancer 's Achilles Heal?

암 세포는 부적절 할 수 있습니다. 그들은 흔히 유전자에 많은 변화를 주는데, 그 중 일부는 정상적이고 건강한 세포가 할 수없는 나쁜 것들을 할 수있는 능력에 해당합니다. 이러한 변화 중 일부는 실제로 암세포의 외부 또는 외부에서 면역계에 의해 검출 될 수있는 물리적 차이를 초래합니다. 면역 체계가 외국으로 인식 할 수있는 암세포의 일부를 "신생 항원 (neoantigens)"이라고합니다.

네오, 새로 생긴 의미, 새롭게 생겨나 기 때문에. 우리 자신의 세포, 암에 걸려 들었다. 과학자들은 일반적으로 전염성 질병에 대해 보통의 항원과 반대되는 반응을 보입니다. 정기 항원은 예를 들어, 박테리아 또는 바이러스 감염 세포의 외부에서 발견 될 수 있습니다. 대조적으로, 신생 항원은 우리 자신의 세포가 오작동하는 면역 체계를 신호 할 수있는 적기와 같습니다.

Neoantigens는 면역 체계의 병사 인 T 세포로 알려진 백혈구의 활성화를 유도합니다. 이 군인 T 세포는 고대 로마의 조약돌 도로와 마찬가지로 혈관을 여행하여 악성 세포의 부지에 도달하고 종양에 침투하여 악성 세포의 국부적 인 개체수를 줄이는데 도움을줍니다.

따라서 신생 혈관은 면역 기반 항암 요법의 열쇠 중 하나입니다. 즉, 전투에서이기는 것은 드물게 면역 요법만을 포함하는 경우가 많으며, 일반적으로 더 아찔한 지구 접근법이 필요합니다. 면역 요법은 종종 악성 종양 및 개별 환자에 따라 세포 독성 화학 요법 및 / 또는 기타 면역 요법과 함께 사용됩니다.

면역 요법이 저에게 효과가 있습니까?

이것은 현대 종양학에서 중요한 질문이며, 적극적으로 연구되고 있습니다. 이를 위해 암세포의 두 가지 특성이 TMB와 MSI가 얼마나 유용한 면역 요법이 효과가 있을지 예측할 수 있습니다.

종양 돌연변이 TMB예를 들어, 세포가 필요로 할 수있는 모든 정상적인 것들을 암호화하는 데 사용되는 암세포에서 유전자의 모든 변화의 지표로 생각할 수 있습니다. 암세포의 경우. TMB는 때로는 전체 돌연변이 부담 또는 돌연변이로드라고도합니다.

TMB가 높은 종양은 신생 혈관이 더 많아서 면역 요법에 더 잘 반응 할 수 있습니다. 암세포는 담배 나 자외선을 포함하여 암과 관련된 노출을 통해 높은 TMB로 끝날 수 있습니다. 또 다른 방법은 마이크로 위성 불안정성을 이용하는 것입니다. MSI, DNA 수복에 대한 신체의 자연적인 메커니즘에 문제가 있음을 나타내는 전문 용어 - 반복되는 DNA 유전자 서열의 변화가 많고 일관성없는 길이를 초래하는 문제.

파운데이션 메디신 (Foundation Medicine)이라는 한 회사는 FoundationOne 분석의 일환으로 TMB에 대한 최초의 완전 통합 검증 된 평가를 제공함으로써 면역 요법에 대한 사람의 잠재적 반응을 예측하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

"게놈의 결함은 모든 암의 공통 분모입니다."라고 Foundation Medicine의 CTO 인 빈센트 밀러 (Vincent Miller)는 설명합니다. "특히 돌연변이가 많은 종양은 신생 혈관이라는 새로운 비정상적인 단백질을 생성 할 가능성이 더 큽니다. 면역 체계는 이러한 신생 항원을 외국으로 인식하고 높은 경계 태세를 취하고 종양을 공격하기위한 일련의 복잡한 단계를 시작합니다."

면역 체크 포인트 억제제가 저에게 도움이됩니까?

어떤 암은 면역계를 피할 수있는 극도의 비열한 방법을 개발했다는 ​​점에서 플롯이 두꺼워진다. 불활 화시키다 특정 유형의 면역 세포. 네가 원하면 생물 학적 클로킹 장치.

이러한 방식으로 암이 은폐되는 것을 막기 위해 일부 면역 요법이 이러한 면역 억제 단백질을 차단하도록 고안되었습니다. 이 면역 요법은 면역 체크 포인트 억제제항 -PD1 항체 및 항 -PDL1 항체로 불리는 것을 포함한다. 다른 유형의 면역 요법과 마찬가지로 암세포의 신생 항원 수치가 높다는 것은 면역 검사 점 억제제에 대한 더 나은 반응과 관련이 있다는 증거가 있습니다.

체크 포인트 억제제에 대한 반응은 폐암의 약 20 %에서 호 지킨 림프종의 80 %까지 다양합니다. 특정 종양이 체크 포인트 억제제에 반응하는 이유는 명확하지 않습니다.

임상 반응 예측의 중요성

이 예측 도구와 그 성공은 올해 임상 병리학 협회 (ASCO) 회의에서 대화 주제였습니다.

TMB는 방광암, 폐암, 흑색 종 및 기타 진행성 암 환자의 암 면역 요법에 대한 반응 가능성과 반응 지속 기간을 예측할 수 있습니다. FoundationOne은 TMB 외에도 표적 치료, 임상 시험 및 단일 생검을 사용한 FDA 승인 암 면역 요법에 대한 치료 결정을 안내하는 단일 시험을 대표하는 마이크로 위성 불안정성을 측정합니다.

밀러 박사는 "암 면역 요법은 암 치료의 최전선에 서 있으며이 중요하지만 고가의 치료법에 대한 임상 반응을 예측하기 위해서는 새로운 양적 접근이 필요하다.

"TMB와 MSI를 포함한 여러 바이오 마커를 동시에 정확하게 측정 할 수있는 능력은 암 면역 요법 분야의 중요한 진보이자 재단 의학 특유의 것"이라고 플로리다 대학의 GI 종양학 프로그램 디렉터 인 Thomas George는 말했다.. "기초 의학의 진보 된 시퀀싱 플랫폼과 고도의 특화된 알고리즘의 결합으로 환자에게 즉시 관련된 모든 유전체 바이오 마커를 이용할 수있게되어 시간과 조직을 절약 할 수있게되었습니다."

Miller 박사는 "우리는 검사 점 억제제 면역 요법의 혜택을받을 가능성이 큰 환자를 확인하는 가능성을 포함하여 ASCO에서 발표 된 결과에 고무되었다"고 말했다. "우리의 목표는 의사와 환자에게 관련성 있고 실행 가능한 게놈 정보를 제공하는 것입니다. 정교한 알고리즘과 문맥 적 통찰력을 바탕으로 TMB와 MSI를 동시에 그리고 탁월한 정확도로 평가할 수있는 독창적 인 솔루션을 제공하게 된 것을 기쁘게 생각합니다. 지식 기반 FoundationCORE에서 이것은 차세대 시퀀싱 플랫폼이 제공하지 못하는 것입니다."

FoundationOne 및 FoundationOne Heme 분석법과는 별도로 Foundation Medicine은 PD-1 및 PD-L1 단백질 발현에 대한 테스트를 제공하여 FoundationOne 분석과 함께 종양 전문의에게 암 면역 요법 분석 키트를 제공합니다.

DipHealth에서 온 단어

이것이 확실히 유망한 지역이지만, 과학은 여전히 ​​발전 중이며 다양한 시험은 여전히 ​​연구되고 검증되고 있습니다. 검사 점 억제제에 대한 임상 반응을 예측하기위한 현재의 모든 생체 표지 물질은 임상 시험용으로 만 사용되며 현재 FDA 승인 시험에서 검사 점 억제제에 대한 반응을 정확히 예측할 수있는 검사는 없습니다.