CAR T 세포 치료 기술자 자신의 세포

공식적으로 양성 세포 전이 (ACT)로 알려진이 치료법은 환자 자신의 면역 세포를 조작하여 종양 세포를 인식하고 공격하는 새로운 치료법입니다. 이 유형의 치료법은 현재 실험적이며 몇 가지 작은 임상 시험으로 지금까지 제한되어 왔지만, 진행성 암 환자에서 주목할만한 반응을 보였습니다.

어떻게 작동 하는가?

면역 세포의 일종 인 T 세포는 표면에 T 세포 수용체 또는 TCR이라고하는 수용체가 존재합니다. 일반적으로 이러한 TCR은 항원에 결합하여 면역 반응을 일으 킵니다. 암 치료를 위해 T 세포를 사용하려는 시도에서, T 세포는 환자의 혈액으로부터 수집됩니다. 그런 다음 실험실에서 T 세포는 특정 암 세포의 특정 표면 단백질에 결합 할 수있는 키메라 항원 수용체 (CAR)라고 불리는 특수 수용체를 표면에 생성하도록 변형됩니다.

설계된 CAR T 세포는 실험실에서 수확되어 수십억이 될 때까지 수를 늘릴 수 있습니다. 개량과 수확에 이어, 특정 암세포를 인식하고 죽일 수있는 CAR을 가지고있는이 T 세포가 환자에게 재 도입된다.

이러한 CAR은 T 세포가 종양 세포의 특정 단백질 또는 항원을 인식하게하는 단백질입니다. 지금까지, 그들이 얼마나 잘 작동하는지는 적어도 부분적으로는 그들이 자라서 다시 성장할 수있는 능력에 의존하는 것처럼 보입니다.

그만큼 생각 암을 치료하기 위해 살아있는 세포를 사용하는 것은 실제로 새로운 것이 아닙니다. 과거 비슷한 치료법의 결과로 얻은 교훈은 T 세포가 어떻게 작용하는지에 대한 지식을 얻었으며, 이로 인해 더 많은 발견이 이루어졌습니다. 이 분야에서 일하는 수사관은 CAR T 세포 요법에 대해 아직 많이 배울 것을주의해야합니다. 그러나이 같은 시련의 초기 결과는 상당히 낙관적 인 것으로 나타났습니다.

너무 멀리 성공

어떤 사람들은 이러한 종류의 치료법을 2 가지 치료법의 병합에 비유했습니다: 특이성이있는 리툭시 맵과 같은 표적 항체; 그리고 세포 독성의 힘을 가진 암 세포 살상제 - 생체 내 독소 T 세포가 장기적으로 존재 함으로 인해 순환계에 머물러 재발을 모니터링 할 수 있습니다.

연구는 여전히 매우 새롭기 때문에 전문가들은주의를 촉구합니다. 현재 두 가지 FDA 승인 CAR-T 세포 요법이 있습니다.

Tisagenlecleucel (Kymriah ™)는 B 형 전구 세포 급성 림프 구성 백혈병으로 내과 적 또는 2 회 또는 그 이상의 재발로 25 세까지 환자를 치료할 수 있도록 승인되었습니다. Tisagenlecleucel은 FDA의 승인을받은 최초의 CAR-T 세포였으며 미국에서 최초의 유전자 치료법이 승인되었습니다. 급성 림프 구성 백혈병은 미국 아동의 가장 흔한 유형의 악성 종양이며, 어린이의 암 사망 원인 중 가장 흔한 원인입니다. B 세포 전구체 아형은 ALL을 가진 어린이의 약 82 %에서 발생합니다. Tisagenlecleucel은 재발 성 또는 불응 성 소아 전구 세포 B-ALL ALL 환자 63 명을 대상으로 한 단일 연구에 근거하여 승인되었습니다. 사면율은 83 %였다.

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta ™)는 적어도 2 가지 이전 처방 요법을받은 후 암이 진행된 대형 B 세포 림프종 환자에게 승인되었습니다. 대형 B 세포 림프종에는 4 가지 유형의 림프종이 있습니다.

• 확산성 대 B 형 림프종 (DLBCL), 가장 일반적인 림프종 유형
• 원위 縦横 大 B- 세포 림프종
• 고급 B 세포 림프종
• 및 변형 된 여포 성 림프종

B 세포 림프종이있는 100 명 이상의 환자가 ZUMA-1이라는 승인을 얻은 임상 시험에 등록되었습니다. 환자의 약 절반이 치료에 대한 완전한 반응을 보였습니다. 즉 암이 완전히 사라졌습니다. 그리고 환자의 거의 30 %가 부분 반응을 보였고 질병의 정도가 어느 정도 감소했습니다.

수사관들은 CAR T 세포 요법이 어느 날 ALL과 만성 림프 구성 백혈병과 같은 특정 B 세포 악성 종양의 표준 요법이 될 것으로 기대합니다. CAR-T 세포로 연구하는 연구자들은 치료에 반응을 멈추는 모든 환자들에게 골수 이식의 "가교"로서 이러한 종류의 치료법을 확인했다.

CAR T 세포 요법은 현재 재발 및 난치성 비호 지킨 림프종, 골수종 및 만성 림프 구성 백혈병 (CLL)에서 재발 및 난치성 비호 지킨 림프종의 대형 B 세포 림프종 및 고형 종양에서 검사되고 있습니다 (예를 들어, 흑색 종).

CAR T 세포 요법이 재발을 예방하는 데 사용될 수 있기를 희망합니다. 낙관적 전망에 도움이되는 다른 결과로는 치료 세포의 확장 후 일부 개인에서는 1,000 배나 많은 양을 주입합니다. 그리고 중추 신경계에서 CAR T 세포의 존재, 화학 ​​요법이나 방사선을 피한 고독한 암 세포가 숨을 수있는 "성역"이 있습니다. 예를 들어, NCI 주도의 소아 실험에서 2 명의 환자에서 CAR T 세포 치료는 중추 신경계로 전이 된 암을 근절했다.

부작용

많은 수의 조작 된 T 세포가 환자에게 재 도입되면이 T 세포는 사이토 카인을 다량 방출합니다. 이것은 위험 할 정도로 높은 발열과 혈압 강하를 특징으로하는 사이토 카인 방출 증후군을 일으킬 수 있습니다. 시토 킨은 화학 신호이며, 시토 킨 - 방출 증후군은 CAR T- 세포로 치료 된 환자에서 공통적 인 문제이다.

CAR T 세포를 투여 받기 전에 암이 가장 많이 관여하는 환자는 심각한 사이토 카인 방출 증후군이 나타날 가능성이 더 큽니다. 연구원은 성공에도 불구하고 CAR T 세포 요법이 예를 들어 ALL을 가진 환자에게 일상적인 선택이 될 수 있기 전에 더 많은 연구가 필요하다고 경고했다. 더 많은 환자와 더 많은 추적 관찰 기간을 요구하는 연구가 추진되고 있습니다.

수평선에

지금까지의 성공을 토대로 전국 여러 연구 그룹이 췌장암 및 뇌암과 같은 고형 종양을 비롯한 다른 암에 대한 공학적 T 세포 개발에 관심을 돌리고 있습니다.