유전성 출혈성 확장기 Telangiectasia : 당신이 알아야 할 것

갑자기 찾아오는 무서운 뇌혈관 질환! 뇌졸중 알아보기 / YTN (12 월 2024)

유전성 출혈성 모세 혈관 확장증 (HHT)은 혈관에 영향을주는 유전 적 장애입니다. Osler-Weber-Rendu 증후군이라고도 부르는 HHT는 증상과 발현이 사람마다 다를 수 있습니다.

HHT를 가지고있을 수도 있고 HHT로 인해 심각한 합병증이 발생한 후 처음 진단을받는 사람도 있습니다. HHT 환자의 거의 90 %가 재발 성 코피를 앓게되지만 더 심각한 합병증 또한 상대적으로 흔합니다. 심각한 합병증은 부분적으로 비정상적인 혈관의 위치에 달려 있으며 내부 출혈과 뇌졸중을 포함하지만 HHT는 수년간 침묵 할 수 있습니다.

HHT는 무엇입니까?

HHT는 혈관에 영향을 미치는 유전 적 질환으로, 매우 평범한 사람에서부터 잠재적 인 생명을 위협하는 사람까지 평생 동안 계속 될 수있는 이상을 초래할 수 있습니다. 징후와 증상이 일찌감치 나타날 수 있지만, 30 세 이후까지 더 심각한 합병증이 발생할 수없는 경우가 종종 있습니다.

HHT 환자에게 영향을 줄 수있는 혈관 장애에는 크게 두 가지 유형이 있습니다.

Telangiectasias
동정맥 기형 또는 AVM.

혈관 확장증

모세 혈관 확장증이란 비정상적으로 확장 된 작은 혈관 (모세 혈관 및 작은 세뇨관)을 말합니다. 그들은 신체의 모든 다른 부분에 형성 될 수 있지만, 모세 혈관 확장증은 가장 쉽게 볼 수 있으며, 종종 피부의 표면 근처에 나타나기도하며, 종종 얼굴이나 허벅지에 나타나기도하며, 때로는 "거미 정맥"이라고도합니다. 또는 "깨진 혈관".

또한 뺨, 잇몸 및 입술의 입안과 같이 축축한 점막이나 라이닝에서 볼 수 있습니다. 그들은 색조가 빨갛거나 자줏빛을 띠고 있고, 꼬불 꼬불 구불 구불 한 줄무늬, 또는 거미줄처럼 보입니다.

Telangiectasia의 영향 및 관리

피부와 점막의 모세 혈관 확장증 (입과 입술의 촉촉한 안감)은 HHT 환자에게 일반적입니다. 모세 혈관 확장증은 사람이 젊고 나이가 들면서 진행되는 경향이 있습니다. 출혈은 이들 부위에서 발생할 수 있지만 일반적으로 경미하고 쉽게 조절할 수 있습니다. 필요한 경우 레이저 절제 요법이 사용되기도합니다.

비강의 내벽에있는 코의 연축 증은 HHT 환자에게 코피가 흔한 이유입니다. HHT 환자의 약 90 %는 코피가 재발합니다. 코피가 경미하거나 심하고 반복적이어서 통제되지 않으면 빈혈로 이어질 수 있습니다. HHT를 앓고있는 대부분의 사람들은 20 세 이전에 코피가 생기지 만, 발병 연령은 조건의 중증도에 따라 상당히 다를 수 있습니다.

위장관에서 모세 혈관 확장증은 HHT 환자의 약 15 ~ 30 %에서 발견됩니다. 그들은 내부 출혈의 원인이 될 수 있지만, 30 세 이전에는 거의 발생하지 않습니다. 치료법은 출혈의 중증도와 개별 환자에 따라 다릅니다. 필요에 따라 철 보충 및 수혈을 계획에 포함시킬 수 있습니다. 에스트로겐 - 프로게스테론 요법과 레이저 요법은 출혈의 중증도와 수혈의 필요성을 줄이기 위해 사용될 수 있습니다.

동정맥 기형 (AVM)

동정맥 기형 (AVM)은 중추 신경계, 폐 또는 간에서 종종 발생하는 혈관의 또 다른 종류의 기형을 나타냅니다. 그들은 출생시 또는 시간 경과에 따라 발달 할 수 있습니다.

AVM은 혈관이 일반적으로 조직에 산소를 전달하고 폐로 이산화탄소를 운반하기 위해 따라 오는 정상적인 순서를 위반하기 때문에 기형으로 간주됩니다. 산소가 공급 된 혈액은 일반적으로 폐와 심장에서, 대동맥에서 동맥 중 가장 큰 것, 작은 동맥에서부터 작은 동맥 및 더 작은 동맥까지는 결국 작은 모세 혈관 중 가장 작다. 산소가 제거 된 혈액은 작은 정맥에서 작은 정맥으로 큰 정맥으로 흐르고 결국에는 대정맥과 같은 큰 정맥으로 그리고 심장으로 되돌아옵니다.

반대로 AVM이 발생하면 신체의 특정 부위에서 동맥과 정맥을 연결하는 혈관의 비정상적인 "엉킴"이 있으며 이는 정상적인 혈류와 산소 순환을 방해 할 수 있습니다. 마치 고속도로 고속도로가 갑자기 주차장으로 비워져 잠시 동안 주변에서 소용돌이 치며 고속도로로 돌아와 잘못된 방향으로 향하는 것처럼 보입니다.

AVM의 영향 및 관리

HHT 환자에서 AVM은 폐, 뇌 및 중추 신경계 및 간 순환에서 발생할 수 있습니다. AVM은 파열되어 비정상적인 출혈을 일으켜 뇌졸중, 내 출혈 및 / 또는 심한 빈혈 (충분한 건강한 적혈구가 없어 피로감, 약화 및 기타 증상을 유발할 수 있음)을 유발할 수 있습니다.

AVM이 HHT 환자의 폐에 형성되면 30 세 이상이 될 때까지 의료 처치를받지 못할 수 있습니다. 사람은 폐에 AVM을 가질 수 있으며 어떤 증상도 없기 때문에 AVM을 알 수 없습니다. 또는 폐 AVM 환자는 갑자기 피를 흘리면서 다량의 출혈을 일으킬 수 있습니다. 폐 AVM은 또한 해를보다 조용하게 일으킬 수 있습니다. 이로 인해 신체로의 산소 전달이 하위 수준이며 밤에 잠자리에들 때 공기를 충분히 섭취 할 수없는 것처럼 느껴집니다 (이 증상은 일반적으로 비 HHT 관련 그러나 심장 마비와 같은 상태). 역설적 인 색전이라고 불리는 어떤 것이나 폐에서 유래하지만 뇌로가는 혈병은 폐에 AVM이있는 HHT 환자에서 뇌졸중을 일으킬 수 있습니다.

폐의 AVM은 색전이라고 불리는 것으로 치료할 수 있습니다. 이로 인해 막힘이 비정상적인 혈관에서 또는 외과 적으로 만들어 지거나 두 기술의 조합이있을 수 있습니다.

폐 AVM 환자는 알려진 기형 부위의 성장 또는 재 형성을 감지하고 새로운 AVM을 감지하기 위해 정기적 인 흉부 CT 스캔을 받아야합니다.임신 중 정상적인 부분 인 생리 기능의 변화가 AVM에 영향을 줄 수 있으므로 폐 AVM에 대한 스크리닝도 임신 전부터 권장됩니다.

HHT 환자의 70 % 이상이 간에서 AVM을 발병합니다. 종종 이러한 AVM은 침묵하고 다른 이유로 스캔이 수행 될 때만 우연히 발견됩니다. 간에서의 AVM은 또한 경우에 따라 심각 할 수있는 잠재력을 가지며 순환기 문제 및 심장 문제, 드물게 이식을 필요로하는 간 기능 부전으로 이어질 수 있습니다.

HHT 환자의 AVM은 약 10-15 %의 경우에서만 뇌 및 신경계에 문제를 일으키며 이러한 문제는 노인들 사이에서 발생하는 경향이 있습니다. 그러나 뇌파와 척수 AVM이 파열되면 뇌출혈을 일으킬 수있는 가능성이 있습니다.

누가 영향을 받습니까?

HHT는 부모로부터 어린이에게 지배적 인 방식으로 전이되는 유전 적 장애이므로 누구나 장애를 물려받을 수 있지만 비교적 드뭅니다. 빈도는 남성과 여성 모두 비슷합니다.

전반적으로 8000 명 중 1 명꼴로 발생하지만, 인종 및 유전체 구성에 따라 요금이 훨씬 높거나 낮을 수 있습니다. 예를 들어, 네덜란드 령 안틸레스 (Aruba, Bonaire, Curaçao의 섬)에있는 아프리카 카리브해 조상의 개인에 대한 출판 된 유행 률은 1,331 명 중 1 명으로 추정되는 일부 높은 비율을 가지고 있으며 영국 최북단에 요금은 39,216 명 중 1 명으로 추산됩니다.

진단

카리브 섬의 이름을 딴 Curaçao 진단 기준은 HHT를 가질 확률을 결정하는 데 사용할 수있는 설계도를 나타냅니다. 기준에 따르면, HHT의 진단은 명확한 다음 기준 중 3 개가있는 경우, 가능하거나 의심되는 2 개가있는 경우 있을 것 같지 않게 2 개 미만인 경우:

자발적이고 재발하는 코피
Telangiectasias: 특징적인 부위 - 입술, 입 안, 손가락 및 코에 여러 개의 정점이있는 정맥 패치
내부 모세 혈관 확장증 및 기형: 위장관 모세 혈관 확장증 (출혈이 있든 없든) 및 동정맥 기형 (폐, 간, 뇌 및 척수)
가족력: 유전성 출혈성 모 혈관 확장이있는 1도 친척

유형

Kroon과 동료들에 의한이 주제에 대한 2018 년의 리뷰에 따르면, 5 가지의 유전 적 유형의 HHT와 하나의 결합 된 청소년 용종증 증후군과 HHT가 알려져있다.

전통적으로 2 가지 주요 유형이 기술되어있다: 유형 I은 유전자의 돌연변이와 관련이있다. 엔도그린 유전자. 이 유형의 HHT는 또한 폐 또는 폐 AVM에서 높은 AVM 비율을 갖는 경향이 있습니다. 유형 2는 유전자라고 불리는 돌연변이와 관련이 있습니다. (ACVRL1)을 포함한다. 이 유형은 HHT1보다 폐 및 뇌 AVM의 비율이 낮으나 간에서 AVM의 비율이 높습니다.

염색체 9 (HHT type 1) 및 염색체 12 (HHT type 2)의 ACVRL1 유전자에서 endoglin 유전자의 돌연변이는 모두 HHT와 관련이있다. 이 유전자는 신체가 어떻게 발달하여 혈관을 복구하는지에 중요하다고 믿어집니다. 그러나 2 개의 유전자만큼이나 간단하지는 않습니다. HHT의 모든 사례가 동일한 돌연변이에서 생기는 것은 아닙니다. HHT를 가진 대부분의 가족은 독특한 변이를 가지고 있습니다. Prigoda와 동료 (현재 잠재적으로 날짜가 기입 된)에 의한 연구에 따르면, endoglin 유전자와 138 가지의 다른 ACVRL1 돌연변이에서 168 가지의 돌연변이가보고되었다.

endoglin과 ACVRL1 외에도 몇 가지 다른 유전자가 HHT와 관련되어 있습니다. SMAD4 / MADH4 유전자의 돌연변이는 청소년 폴립 증과 HHT라는 복합 증후군과 관련이있다. 청소년 폴립 증후군 (JPS)은 위장관에서 가장 흔히 결장에있는 비 암성 성장 또는 폴립의 존재에 의해 확인되는 유전 적 질환입니다. 성장은 또한 위, 소장 및 직장에서 발생할 수 있습니다. 따라서 어떤 경우에는 사람들이 HHT와 폴립 증후군을 모두 가지고 있으며 이것이 SMAD4 / MADH4 유전자 돌연변이와 관련이있는 것으로 보입니다.

모니터링 및 예방

telangiectasias 및 AVMs의 치료를 제외하고, 그것은 HHT를 가진 사람들이 다른 사람들보다 좀 더 밀접하게 모니터하는 것이 중요합니다. Grand'Maison 박사는 2009 년 HHT에 대한 철저한 검토를 완료하고 모니터링을위한 일반적인 틀을 제안했습니다.

매년 새로운 모세 혈관 확장증, 코피, 위장관 출혈, 호흡 곤란이나 기침, 신경 증상과 같은 흉부 증상이 있는지 확인해야합니다. 대변에서 혈액 검사는 빈혈을 감지하기위한 완전한 혈액 검사와 마찬가지로 매년 실시해야합니다.

어린 시절의 모든 2 년 동안 폐 AVM 검사를 위해 맥박 산소 측정을 시행하고, 혈액 내의 산소 농도가 낮 으면 이미징을 수행하는 것이 좋습니다. 10 세의 나이에 심혈관 시스템을 개선하면 심장과 폐의 기능에 영향을 줄 수있는 심각한 AVM이 있는지 확인하는 것이 좋습니다.

폐에 AVM이 설정된 환자의 경우 권장되는 모니터링이 훨씬 더 자주 수행됩니다. AVM의 간 선별 검사는 우선 순위가 높지는 않지만 수행 할 수 있지만 HHT 진단 후 적어도 한 번은 심각한 AVM을 제외하는 뇌 MRI를 권장합니다.

조사 치료

베바 시주 맙은 종양이 굶거나 항 혈관 형성 치료제이기 때문에 암 치료제로 사용되었습니다. 그것은 새로운 혈관의 성장을 막고 정상적인 혈관과 종양을 먹이는 혈관을 포함합니다.

Steineger와 동료의 최근 연구에서, HHT를 가진 33 명의 환자가 코 모세 혈관 확장증 환자에 대한 베바 시주 맙의 효과를 조사하기 위해 포함되었습니다. 평균적으로, 각 환자는 bevacizumab (범위, 1 ~ 16)의 약 6 회 비내 주사를 받았고,이 연구에서 평균 약 3 년 동안 관찰되었습니다. 4 명의 환자는 치료 후 개선이 없었다. 11 명의 환자가 초기 증상 개선 (증상 점수가 낮고 수혈 필요성이 적음)을 보였으 나 반복 주입에도 불구하고 효과가 점차적으로 짧아지기 때문에 치료 종료 전에 치료를 중단했습니다. 12 명의 환자는 연구가 끝날 때 치료에 긍정적 인 반응을 보였다.

국소 부작용은 관찰되지 않았으나 한 환자는 치료 기간 동안 양 무릎에서 골 괴사 (신체 활동을 제한 할 수있는 뼈 질환)가 발생했습니다. 저자들은 비내내 bevacizumab 주사가 중등도 및 중증 등급의 HHT 관련 코피에 대한 효과적인 치료제라고 결론지었습니다. 치료의 효과 기간은 환자마다 다르지만 치료에 대한 저항성 발달은 흔한 것처럼 보였다.