Cancer Immunotherapy Checkpoint Inhibitors의 부작용
차례:
암면역치료제(Cancer Immunotherapy) 기전(mechanism): PD-L1, CTLA4 (12 월 2024)
어떤 치료와 마찬가지로, 거기에는 위쪽과 아래쪽이 있습니다. 단점은 고급 비소 세포 폐암, 흑색 종, 신 세포 암, 결장암 및 호 지킨 림프종과 같은 특정 유형의 암의 예후를 개선하기 위해 면역 요법이 사용되고 있다는 것입니다. 바꾸어 말하면, 사람들은 길고 편안한 삶을 사는 두 번째 기회를 얻고 있습니다. 이것은 말 그대로 암 치료의 얼굴을 바꾸는 현상입니다.
물론, 면역 요법에 대한 탐구는 이제 막 시작되었으며 이것은 암 연구 및 진료에서 진화하고 매우 흥미로운 영역입니다.
따라서 점점 더 많은 사람들이 면역 요법, 특히 체크 포인트 억제제 (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab)로 치료를 받고 있기 때문에 의사는 이러한 신약 복용으로 인해 발생할 수있는 고유 한 문제에 주목하고 있습니다.
검사 점 억제 물의 개관
검사 점 억제제의 부작용이나 독성을 이해하려면 이러한 면역 요법이 어떻게 작동하는지 파악하는 것이 중요합니다.
요컨대 면역 검사 점은 일반적으로 면역계 세포 (T 세포라고 함)의 표면에 놓여 있습니다. 이 체크 포인트 분자는 사람의 T 세포가 건강한 세포, 즉 나쁜 외부 세포 (예: 바이러스에 감염된 세포)를 공격하는 것을 막기위한 복잡한 신호 전달 경로를 통해 작동합니다.
불행하게도 암세포는 자신의 검사 점 분자를 만들고 표현한다는 점에서기만적인 것이며, 이것이 당신이 생각하기에 당신의 신체가 악성 종양을 공격하지 않는 이유입니다.
그러나 과학자들은 암세포의 면역계가 암을 외국으로 인식하고 공격을 시도하며이를 제거 할 수 있기를 희망하면서 암세포에 위치한 검문소를 차단하는 치료법을 개발함으로써 싸웠다.
Checkpoint Inhibitors의 독성
물론, 사람의 면역 체계가 조금 혼란스러워지고 나쁜 암세포 이외에 정상적이고 건강한 세포를 공격하기 시작하면 문제가 발생할 수 있습니다. 즉, 심한 염증, 장기 손상 및자가 면역 질환이 이러한 검사 점 억제제를 사용하여 발생할 수 있습니다.
사실, 연구 결과에 따르면 면역 반응과 관련한 이상 반응으로 불리는 이러한 독성 물질이 체크 포인트 억제제 인 이필 리무 맙 (ipilimumab) 치료 후 85 %의 사람들에게서 발생합니다. 검사 점 억제제 인 nivolumab 또는 pembrolizumab 치료 후 최대 70 %의 환자에서 발생합니다.
제쳐두고, ipilimumab은 면역 검사 점 CTLA-4 (세포 독성 T- 림프구 - 관련 단백질 4)를 억제하고 흑색 종을 치료하는 데 사용되었습니다.
Nivolumab과 pembrolizumab은 PD-1 (death receptor-1 프로그램)을 표적으로하며 흑색 종, 신장 세포 암, 비소 세포 폐암 및 호 지킨 림프종과 같은 암 치료에 사용되었습니다.
그러나 독성으로 되돌아 가면 이러한 체크 포인트 억제제가 신체에서 "잘못"공격하는 주요 표적 시스템은 피부, 위장관, 간 및 내분비 시스템입니다.
피부 독성
피부 문제는 체크 포인트 억제제 복용과 관련된 가장 흔한 면역 관련 유해 사례이며, 치료 초기에 발생하는 경향이 있습니다.
피부 문제의 예로는 발진, 가려움증, 탈모 (탈모), 그리고 vitiligo가 있습니다. 구강 내 점막염 (입안에 궤양이 생길 때)과 같은 입 문제가 발생할 수도 있습니다.
발진의 치료는 일반적으로 국소 부 신피질 홀몬 크림을 사용합니다. 발진이 심하면 경구 용 코르티코 스테로이드가 필요할 수 있습니다. Benadryl (diphenhydramine)과 같은 경구 항히스타민 제를 복용하면 가려움증에 도움이 될 수 있습니다.
드물게 발진이 심해서 신체의 30 % 이상을 덮는다 고하더라도 정맥을 통해 스테로이드가 필요하고 경구 용 스테로이드가 점점 더 많이 필요합니다.
스티븐스 존슨 증후군과 같은 매우 심한 뾰루지가 검문소 억제제를 복용하는 사람들에게는 거의보고되지 않았다는 점도 중요합니다.
이런 이유로 당신이나 당신의 사랑하는 암 전문의가 면역 요법을하는 동안 당신을 아주 조심스럽게 관찰 할 것이고, 발진이 걱정스러워 보이거나 (만약 물집을 형성하고있는 것처럼) 또는 간단한 조치로 안도를 느끼지 않는다면 즉시 피부과 의사를 만나게 될 것입니다 코르티코 스테로이드 크림처럼.
위장관 독성
설사와 대장염은 복부 통증을 유발하고 대변을 때로는 피를 발생 시키며, 검사 점 억제제를 복용 할 때 발생할 수있는 두 가지 장 문제입니다. 이러한 효과가 나타나면 면역 요법 시작 후 일반적으로 6 주 또는 그 이후에 나타납니다.
즉, 이러한 부작용은 PD-1 억제제를 투여받는 사람과 비교하여 CTLA-4 차단 항체 (예: 진행성 흑색 종에 대한 ipilimumab)를받는 환자에서 더 흔하게 나타나는 것으로 나타났습니다 (예: 진행성 편평 세포가 아닌 작은 크기의 nivolumab 세포 폐암).
경증 및 조기 설사의 치료에는 충분한 수분 섭취, 설사 방지식이 요법, 그리고 아마도 Imodium (로페 라드)과 같은 설사 방지 약이 포함될 수 있습니다. 그러나 설사가 2 ~ 3 일 이상 계속되는 경우, 간단한 구제책이나 설사가 더 심한 경우 (하루에 4 번 이상의 대변이 평소보다 많이 발생하는 경우) 철저한 평가를 통해 설사와 유사한 감염은 범인이 아니라 약물입니다.
감염이 배제되고 원인이 치료와 관련이있는 것으로 판단되면 코티코 스테로이드가 필요하며 때로는 레미케이드 (인플 릭시 맵)와 같은 면역계를 억제하는 더 강력한 약물이 필요합니다.
생명을 위협하는 주요 질환 중 하나인데, 의사가 조심해야하는 대장염의 합병증은 장 천공 (심한 염증으로 인한 장벽에서 구멍이 형성됨)입니다.
간 독성
체크 포인트 억제제는간에 염증을 일으키는 간 효소의 상승을 유발할 수 있습니다. 이러한 고도는 일반적으로 치료를 시작한 후 2 ~ 3 개월 후에 나타납니다.
일반적으로 의사는 간염 검사를, 특히 면역 요법을 시행하기 전에 실시 할 것이며, 효소가 증가하면 그 원인이 면역 요법과 관련이 있는지 (예를 들어, 다른 약물 또는 바이러스 감염).
다른 면역 관련 부작용과 마찬가지로 원인이 면역 요법과 관련이 있다고 판단되면 코르티코 스테로이드가 처방됩니다. 간 독성이 심한 경우에는 면역 요법 치료를 모두 중단해야 할 수 있습니다.
내분비 시스템 독성
면역 관련 부작용은 뇌하수체, 갑상선 및 부신 동맥을 포함하는 신체의 내분비 시스템에서 발생할 수 있습니다.평균적으로 증상은 치료 시작 후 약 9 주 후에 나타나며 다음을 포함 할 수 있습니다.
- 피로
- 약점
- 구역질
- 혼동
- 두통
- 식욕 감퇴
- 시력 문제
- 열
가장 일반적인 내분비 부작용 중 하나는 사람이 갑상선 기능 저하증을 앓는 갑상선 기능 저하증입니다.
갑상선 기능 항진증 (hyperthyroidism)이라고 불리는과 활동성 갑상선도보고되었습니다. 두 가지 상태 모두 내분비 학자가 관리 할 수 있으며 혈액 검사, 특히 갑상선 자극 호르몬 (TSH) 혈액 검사를 통해 진단 할 수 있습니다. 갑상선 기능 저하증은 갑상선 호르몬 인 Synthroid (levothyroxine) 치료가 필요합니다.
갑상선 기능 저하증 이외에도 면역 검사를 방해하는 체크 포인트를 복용 한 결과로 발생할 수있는 또 다른 내분비 문제는 뇌하수체의 염증 인 뇌하수체 염입니다. 뇌하수체는 많은 호르몬을 체내로 분비하기 때문에 뇌척수 전의 염증입니다.
Hypophysitis는 피로와 두통을 일으킬 수 있으며 혈액 검사는 여러 개의 낮은 호르몬 수치를 나타냅니다. 영상 검사는 또한 뇌하수체의 붓기를 나타낼 수 있습니다. 조기에 발견되면 고용량 코르티코 스테로이드가 염증을 진정시켜 장기 호르몬 대체 요법 약물의 필요성을 예방할 수 있습니다.
부신 땀샘이 영향을받는 경우, 혈류에서 높은 칼륨 수준과 낮은 나트륨 수준과 같은 저혈압, 탈수 및 전해질 문제가 발생할 수 있습니다. 이것은 응급 상황이며 입원하여 코르티코 스테로이드를 투여 받아야합니다.
마지막으로, 신형 I 형 당뇨병은 PD-1 억제제 복용과 관련이 거의 없습니다. 이것이 의사가 치료를 시작할 때 종종 포도당 (혈류의 설탕) 수준을 확인하는 이유입니다.
구토 독성
면역 요법은 또한 폐에서 염증을 유발할 수 있으며, 이는 상기 독성과 비교하여 드문 경우이지만 폐렴 (pneumonitis)이라고합니다. 이러한 부작용은 특히 폐 기능이 이미 암으로 인해 약 해지면서 면역 요법을받는 진행성 폐암 환자에게서 특히 걱정 스럽습니다. 기침이나 호흡 곤란과 같은 증상을 유발할 수 있습니다.
일반적으로 드문 부작용 인 반면, 폐렴은 생명을 위협 할 수 있습니다. 의심되는 경우 의사는 폐렴 (폐렴) 또는 암 진행과 같은 폐 염증의 다른 원인을 배제합니다. 의사는 진단을 돕기 위해 보통 가슴의 CT 스캔을 명령합니다.
치료는 종종 환자가 폐를 면밀히 모니터링하는 동안 지정된 시간 동안 면역 요법을 중단시키는 것을 포함합니다. 코르티코 스테로이드가 투여되는 경우도 종종 있으며, 심한 경우 스테로이드를 복용하지 않으면 레미케이드 (infliximab)와 같은 면역 억제제가 필요할 수 있습니다.
마지막으로 신경 및 눈의 문제와 같은 드문 면역 관련 부작용이보고되었습니다. 이 경우 적절한 진단 및 치료 계획을 위해 담당 의사가 전문의, 신경 학자 또는 안과 의사에게 안내 할 것입니다.
DipHealth에서 온 단어
당신이나 사랑하는 사람이 검문소 억제제를 복용하고 있다면 전통적인 화학 요법과 관련된 독창성과는 다른 독성에 대해 잘 알고있는 것이 좋습니다.
즉, 이러한 부작용의 미묘한 징후 및 증상은 암 의사에게는 다소 새로운 점입니다. 그렇다고하더라도, 그들에 의해 두려워하지 마십시오. 대신 교육을 받고 경고를 받으면 즉시 인식되면 많은 사람들이 해결할 것입니다.
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