합성 HDL : 플라 끄 버스터? 아니면 바스트 야?
차례:
HDL과 IP 그리고 상위언어를 쉽게 합성하는 HLS 특강 (일월 2025)
누구나 알고 있듯이, HDL 콜레스테롤은 "좋은 콜레스테롤"입니다. HDL 수치가 높아지면 관상 동맥 질환의 위험이 감소하기 때문입니다. HDL은 조직에서 과도한 콜레스테롤을 샅샅이 뒤져서 처리를 위해 간으로 되돌립니다. 따라서 연구자들은 수년간 HDL 수치를 높일 수있는 치료 방법을 개발하려고 노력하여 "나쁜"콜레스테롤 제거 과정을 개선했습니다. 이러한 노력은 대부분 실망 스러웠습니다.
한 때 가장 유망 해 보였던 한 가지 연구 방법은 HDL 모방 물의 영역인데, HDL 모방 물은 HDL 리포 단백질 인 ApoA의 효과를 "모방하는"합성 된 형태의 HDL이다.
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HDL Mimetics 란 무엇입니까?
모든 지단백질과 마찬가지로 HDL 입자는 지질 (이 경우 콜레스테롤)과 혈류를 통해 지질을 전달하는 특수 단백질로 구성됩니다. HDL 지단백질을 구성하는 단백질은 ApoA라고 불리는 단백질 군입니다. ApoA는 HDL 입자의 "활성 성분"입니다. 동맥벽에서 과도한 콜레스테롤을 모으고 운반하는 것은 ApoA입니다. 따라서 혈액 검사로 측정 한 HDL 콜레스테롤은 조직에서 제거 된 콜레스테롤이며 처리를 위해 간으로 되돌아갑니다.
혈류에서 ApoA 단백질의 양을 늘릴 수 있다면 콜레스테롤 제거 과정을 증가시킬 수 있고, 아마도 죽상 경화증 발병 위험을 줄일 수 있다는 것이 합리적입니다.
HDL 모방 체는 가능한 한 가깝게 ApoA 단백질을 모방하는 약물입니다. 그들은 효과적으로 합성 HDL 입자입니다. 몇몇은 개발 중이지만 연구 개발 프로세스는 느리고 중단되었습니다.
HDL Mimetics 경험
HDL 모방에 대한 최초의 임상 경험은 2003 년에보고되었다. ApoA-1 Milano라고 불리는 HDL 모방 물은 매주 5 회 정맥 내 주사로 투여되어 관상 동맥 질환이있는 소수의 남성에서 플라크의 상당한 수축을 초래했다. (실제로 수축량은 아주 작았지만 수축이 있었고 통계적으로 유의했다.)
ApoA-1 Milano는 이탈리아의 작은 마을에서 40 명의 사람들을 연구하여 발견되었으며 HDL 수치가 현저히 낮아 졌음에도 불구하고 길고 건강한 삶을 살 수 있다고 알려져 있습니다. 수사관들은이 사람들이 일상적인 혈액 검사에서 발견되지 않은 "돌연변이"형태의 HDL (ApoA-1 Milano)을 가지고 있음을 발견했으나 심장 혈관 질환을 예방하는데 매우 효과적임이 밝혀졌습니다. 연구자들은이 새로운 HDL을 생산 한 DNA 돌연변이를 합성 할 수 있었고이 새로운 DNA를 실험실 박테리아에 추가하여 ApoA-1 Milano 생산을위한 "공장"을 만들 수있었습니다.
이 연구는 심장 학자들 사이에 엄청난 흥분을 불러 일으켰고 뉴스 보도 덕분에 대중들 사이에서 엄청난 흥분을 불러 일으켰습니다.
그러나 우리는 ApoA-1 Milano에 관해서는 들었습니다.
그러나 백그라운드에서 꽤 많은 활동이있었습니다.ApoA-1 Milano에 대한 권리는 수 차례 바뀌었고 몇몇 제약 회사는 HDL 모방에 종사하고있는 것으로 알려졌습니다. 그러나 지금까지는이 약물을 개발하는 과정이 어렵지 않고 어렵다는 것을 분명히 알 수 있습니다.
또한 2014 년에 Cerenis Therapeutics의 두 번째 HDL 모방 물 (CER-001)이 CHI-SQUARED라는 임상 시험에서 시험되었으며 플라크 부피를 줄이는 데 도움이되지 않았습니다.
HDL Mimetics는 어디에 있습니까?
열정은 2003 년 이후 크게 희미 해졌습니다.이 약제는 개발 및 제조가 매우 어려우며 CHI-SQUARED의 결과에 따라 보편적으로 효과가있을 운명은 아닙니다. 우리가 확실히 알 수는 없지만 큰 제약 회사가 그들로부터 떨어져 나간 것처럼 보입니다. 그들은 제한된 자원을 가진 중소 기업에 의해 개발되고 있습니다.
또한 심장 질환을 예방하는 수단으로 HDL 수치를 높이는 데 대한 일반적인 열정은 최근 torcetrapib와 최근에는 niacin과 같은 CETP 억제제의 놀라운 실패로 인해 최근 몇 년 동안 크게 줄었습니다. 제약 회사들은 HDL 수치를 높이고 심장병을 감소시키는 약을 찾기 위해 수십억을 노력 해왔다. 회의론자들조차도 "HDL 가설"전체에 대해 의문을 갖기 시작했다. 즉 높은 HDL 수치가 항상 좋은 것으로 가정하고있다.
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따라서 합성 HDL은 아직 개발 중이며 아직 의학에 큰 도움이 될 수 있습니다. 그러나해야 할 일이 많이 있습니다. 그리고 이러한 노력이 중단 되더라도, 정맥 주사로 투여 될 필요가 있습니다 (아직 결정된 투여 량과 간격으로); 수년간의 노력과 지출 된 돈을 감안할 때 우리는이 약들이 엄청나게 비싸다고 기대할 수 있습니다. 그래서 우리는 숨을 멈춰서는 안됩니다.
결론
우리의 HDL 수준을 높이는 가장 좋은 방법은 건강한 생활 방식을 채택하는 것입니다. 이 방법은 실제 HDL 수준과 상관없이 우리의 위험을 줄이는 이점이 있습니다.
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