글리벡 (Imatinib Mesylate)으로 백혈병 치료

GIST 부작용 관리(글리벡®) (일월 2025)

글리벡 (imatinib mesylate)은 만성 골수성 백혈병 및 기타 암 및 혈액 관련 질환을 치료하기 위해 미국 식품의 약국 (FDA)에서 승인 한 표적 약물입니다. 표적 치료 (Targeted therapy) 란 약물이 암 세포를 식별하고 파괴 할 수있는 능력이보다 정밀한 암 치료의 새로운 형태를 기술하는 용어입니다.

적응증

Gleevec은 소위 Philadelphia 염색체를 가진 사람들에서 만성 골수성 백혈병 (CML) 치료에 사용하기 위해 2001 년 FDA 승인을 처음으로 받았다.이 약물은 CML으로 새로 진단받은 사람들, CML 치료를 위해 줄기 세포 이식을받은 사람들, 또는 폭발 사고로 알려진 생명을 위협하는 응급 상황을 경험하고있는 사람들을 위해 사용될 수 있습니다.

그래서 Gleevec은 미국 암 협회 (Cancer Society)에 따르면 5 년 생존율을 1990 년대의 31 %에서 2013 년까지 68 %까지 증가시키는 데 부분적으로 기여한 것으로 CLE의 치료에있어 왔습니다.

Gleevec은 필라델피아 양성 (Ph +) CML 치료 이외에 다음과 같은 치료에 FDA 승인을 받았습니다.

Ph + 급성 림프 성 백혈병
만성 호산 구성 백혈병
골수이 형성 증후군
골수 증식 성 신 생물
위장 간질 종양
전신성 비만 세포증
과민증 증후군
Dermatofibrosarcoma protuberans

2013 년 4 월 글리벡은 Ph + 급성 림프 구성 백혈병 어린이에게 사용 승인되었습니다. 같은 해 글리벡 (Gleevec)은 세계 보건기구 (WHO)의 필수 의약품리스트에 추가되었습니다.이리스트는 건강 관리 시스템에 필요한 가장 효과적이고 안전한 의약품에 대한 개요입니다.

미국 이외의 국가에서는 Glivec라는 상표명으로 알려져 있습니다.

약물 개발

글리벡은 합리적인 약물 설계의 산물이며, 의약품은 알려진 생물학적 표적을 기반으로 설계된 구조화 된 과정입니다.

글리벡 (Gleevec)과 관련하여이 과정은 1950 년대 필라델피아 염색체가 발견 된 Peter Nowell과 David Hungerford에 의해 시작되었습니다. 두 사람이 동일한 비정형 염색체를 CML과 함께 발견 한 후이 연구팀은 조사를 확대하여 곧 CML 환자의 거의 모든 암세포가 동일한 염색체 돌연변이를 일으킨다는 사실을 발견했다.이 염색체 돌연변이는 발견 된 도시 다음으로 필라델피아라고 불렀다..

1980 년대 초 국립 암 연구소 (National Cancer Institute)의 과학자들은 염색체 돌연변이와 관련된 실제 유전자를 정확히 찾아 낼 수있었습니다. 이것은 다시 필라델피아 염색체가 질병을 일으키는 방법을 밝히기 위해 UCLA (University of California Los Angeles)의 조사관을 이끌었습니다.

그들의 연구에서, UCLA 과학자들은 돌연변이가 티로신 키나아제 (tyrosine kinase)로 알려진 비정상 형태의 단백질 생산을 유발한다는 것을 발견했다. 정상적인 상황에서, 티로신 키나아제는 신호 분자로서 작용하여, 세포가 분열 할 필요가있을 때 활성화하고, 분열이 완료되면 셧다운한다. 필라델피아 염색체에 의해 생성 된 유형은 예상대로 종결되지 않고 CML의 특징 인 미성숙 백혈구의 과잉 생산과 축적을 유도합니다.

이 발견으로 특정 키나아제 단백질을 동정하고 차단할 수있는 약물 종류 인 키나아제 저해제가 개발되고 궁극적으로 개발되었다. 1998 년 Ciba-Geigy (현재 Novartis)의 과학자들은 Philadelphia 염색체에 의해 생성 된 특정 티로신 키나아제 단백질을 표적으로 할 수있는 STI-571 (나중에 imatinib)으로 알려진 억제제를 조사하기 위해 인간 실험을 시작했다.

그 초기 임상 시험의 성공으로 인해 2001 년에 imatinib가 신속하게 승인되었습니다. 그 이후로 imatinib의 억제 작용은 암이나 비 암성의 다른 질병을 효과적으로 치료할 수있는 것으로 입증되었습니다. 그것은 스스로를 끌 수 없다.

제제

Gleevec은 100 밀리그램 (mg) 및 400 밀리그램 제형으로 구할 수있는 경구 용 약물입니다. 100mg 환약은 주황색이며 필름으로 코팅되어 있으며, 한면에는 "NVR", 다른면에는 "SA"로 엠보싱 처리되어 있습니다.

대부분의 400mg 정제는 주황색이며 필름으로 코팅되어 있으며, 한면에는 "SL"로, 양각은 "400"으로 타각되어 있습니다. 다른 것들은 단순히 한쪽에 "gleevec"으로 엠보싱되어 있습니다.

환약과 정제는 둘 다 득점되어 선량을 반으로 나누어 30 개 물집 팩으로 포장 할 수 있습니다.

복용량

글리벡 복용량은 치료받는 상태와 연령 및 체중에 따라 다릅니다. 질병의 단계와 유전 적 특성을 확인하기 위해 추가 검사가 수행 될 수 있습니다. 이 정보는 귀하가 치료 후보자인지 또는 적절한 치료 용량을 결정하는 데 사용될 수 있습니다.

성인에게 권장되는 복용량

Ph + 만성 골수성 백혈병: 하루 600 mg
폭발로 인한 Ph + 만성 골수성 백혈병: 1 일 2 회 400 mg
Ph + 급성 림프 구성 백혈병: 600 mg / 일
만성 호산 구성 백혈병: 1 일 100 mg ~ 400 mg
골수이 형성 증후군: 하루 400mg
골수 증식 성 신 생물: 하루 400 mg
위장관 간질 종양: 하루 400 mg
전신성 비만 세포증: 1 일 100 mg ~ 400 mg
Hypereosinophilic 증후군: 1 일 100 mg에서 400 mg
Dermatofibrocarcoma protuberans: 400 mg 하루 2 회

소아 복용량은 기본 용량 (350mg)에 평방 미터 (m2)로 측정 한 아동의 신체 표면적을 곱하여 계산됩니다. 이 공식에 따라 의사는 아동이 성장함에 따라 복용량을 늘릴 수 있습니다 (권장 성인 용량을 초과하지는 않음).

권장되는 소아 투여 량

Ph + 만성 골수성 백혈병: 350 mg / m2 / day
Ph + 급성 림프 구성 백혈병: 350 mg / m2 / day

글리벡은 위장과 구역을 최소화하기 위해 식사와 큰 물 한컵과 함께 섭취해야합니다.

환약을 삼킬 수없는 어린이 또는 성인에게 약물은 물 또는 사과 주스 (글리벡 100mg에 대략 ½ 컵, 또는 글리벡 400mg에 액체 1 컵)에 분쇄되어 용해 될 수 있습니다.

부작용

일반적으로 표적 치료법은 기존의 화학 요법 약물보다 부작용이 적고 심각합니다. 이것은 초기 세대 약물이 본질적으로 세포 독성 (세포에 독성)을 가지며 빠르게 복제되는 모든 세포를 공격하기 때문입니다. 대부분의 암이 빠르게 번식하는 동안 정상적인 세포가 많이 있습니다.여기에는 머리카락, 피부, 골수, 소화관의 안감이 포함됩니다.

Gleevec은 특정 키나제 분자를 표적으로 삼기 때문에 "부수적 인 손상"이 적고 고급 부작용이 적습니다.

Gleevec은 공통적 인 부작용을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 사용자의 15 % 이상에게 영향을 미치는 사람들 중:

유체 보유력 (62 %)
메스꺼움 (50 %)
근육 경련 (49 %)
근골격계 통증 (47 %)
설사 (45 %)
발진 (40 %)
피로 (39 %)
두통 (37 %)
복통 (36 %)
관절통 (31 %)
감기 같은 증상 (31 %)
비정상적인 출혈 (29 %)
근육통 (24 %)
구토 (23 %)
상부 호흡기 감염 (21 %)
기침 (20 %)
위장 장애 (19 %)
어지럼증 (19 %)
발열 (18 %)
체중 증가 (16 %)
우울증 (15 %)
불면증 (15 %)

부작용의 대부분은 경증 내지 중등도이며 드물게 치료 종료를 초래합니다. 심각한 부작용은 흔하지 않으며 사용자의 3 % 미만 만 영향을줍니다. 유일한 예외는 근골격계 통증 (5.4 %), 복통 (4.2 %) 및 설사 (3.3 %)입니다.

약물 자체에 대한 불내증 이외에도 글리벡 사용에 대한 금기 사항이 없습니다.

약물 상호 작용

특정 유형의 약물은 글리벡과 상호 작용할 수 있습니다. 어떤 경우에는 혈액에서 글리벡의 농도를 증가시킬 수 있으며 부작용의 위험이 있습니다. 기타 약물은 혈중 농도를 감소시키고 약물의 효능을 감소시킬 수 있습니다.

상호 작용은 주로 CYP3A4로 알려진 효소와 관련이 있습니다.이 효소는 신체가 약물을 산화시켜 신체에서 제거 될 수 있도록합니다. CYP3A4는 Gleevec이 혈액의 예상 범위 내에 머물러 있도록 보장함으로써 중요한 역할을합니다. 다른 약물이 CYP3A4 활성을 억제하거나 증가 시키면, 그 농도는 때로는 현저히 떨어질 수 있습니다.

이를 보상하기 위해 글리벡 복용량을 조정해야 할 수도 있습니다. 그렇지 않으면 문제가되는 약물을 중단, 대체 또는 감소시킬 수 있습니다.

글리벡과 상호 작용할 수있는 약물은 다음과 같습니다:

퀴니 딘과 같은 항 부정맥제
카르 바 마제 핀, 옥스 카르 바 제핀, 페니토인, 포스 페니토인, 페노바르비탈 및 프리 미돈과 같은 항 간질약
케토코나졸, 이트라코나졸, 보리 코나 졸 같은 항진균제
암로디핀과 니페디핀 같은 항 고혈압제
피마 지드와 같은 항 정신 이상 약물
네파 조돈과 같은 비정형 항우울제
자몽 주스
HIV 치료제 인 atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir 및 saquinavir
cyclosporine, sirolimus, tacrolimus와 같은 면역 억제 약물
clarithromycin과 telithromycin과 같은 Macrolide 항생제
편두통과 에르고 타민 같은 편두통 치료제
알 페난 틸과 펜타닐 같은 오피오이드 진통제
결핵 치료에 사용되는 리팜핀 계 약물
세인트 존스 워트
clonazepam 및 triazolam과 같은 Triazolo-benzodiazepine 진정제

예방 조치 및 고려 사항

글리벡은 간에서 대사되며 일부 사람들에게는 간 독성을 일으킬 수 있습니다. 드물게 심각한 간 손상과 치명적인 간 기능 장애가 발생할 수 있습니다. Gleevec과 화학 요법을 병용하면 위험이 증가합니다. Gleevec은 간 질환이있는 사람들에게 사용하기에 금기가 아니지만 글리벡에서는 간 기능이 이미 존재하는지 여부에 관계없이 간 기능을 모니터링하기 위해 모든 노력을 기울여야합니다.

마찬가지로, 임신 중에 금기는 아니지만, 동물 실험에 의하면 글리벡은 태아의 선천성 결손에 대한 가능성이 있으며 유산의 위험이 증가 할 수 있음이 밝혀졌습니다. 임신중인 경우 종양 전문의와 상담하여 치료의 이점과 위험을 평가하십시오. 아이를 낳는 여성들은 글리벡에서 그리고 치료 종료 후 14 일 동안 효과적인 피임법을 사용해야합니다.

글리벡에서는 신장 질환이나 신장 기능 장애가있는 사람들을 면밀히 관찰해야합니다. 처음 치료를 시작할 때는 권장 용량의 50 % 만 투여해야하며 신장 기능 검사 후에는 더 이상 악화 될 징조가 보이지 않습니다. 가벼운 신장 기능 장애가있는 사람은 하루에 600mg을 넘지 않아야하며, 중등도 장애가있는 사람은 매일 400mg 이하로 제한해야합니다.

울혈 성 심부전은 글리벡 사용의 드문 합병증이지만 임상 시험 참가자의 1.1 %에서 확인 된 것입니다. 위험은 심장 질환의 주요 위험 요소 및 / 또는 신부전 이력이있는 노년층에서 가장 큰 것으로 나타납니다. 빈혈 및 기타 세포 혈액 불균형이 발생할 수 있으며, 그 상태는 일시적으로 치료를 중단하거나 글리벡 복용량을 줄임으로써 정상화 될 수 있습니다.

비용

글리벡 (Gleevec)의 평균 도매가 (AWP)는 100mg 알약의 경우 100 달러, 400mg 태블릿의 경우 400 달러입니다. 2016 년 Gleevec의 첫 번째 일반 버전이 승인되어 더 많이 또는 덜 동일한 AWP에 배포되었습니다.

공동 지불 지원

귀하의 건강 보험 회사가 Gleevec을 의약품 처방집에 포함 시키면, 본인 부담금 경감을위한 공동 부담 보조를받을 수 있습니다. 제조사가 제공하는 여러 가지 공동 부담 보조 프로그램이 있습니다. 이는 공동 지불의 총 비용을 부담하거나 30 일간의 보급을 위해 공동 지불 몫을 매달 10 달러로 줄입니다.

자격 요건은 연간 가족 소득이 연방 빈곤 한도 (FPL)의 500 % 또는 그 이하인 건강 보험에 가입 한 미국 거주자로 제한됩니다. 2018 년에는 다음과 같은 연간 소득으로 번역되었습니다.