전립선 암 치료를위한 면역 요법

전립선암의 면역항암치료 (십일월 2024)

우리의 면역계는 진실한 놀라운 사실입니다. 그들은 침입하는 바이러스의 맹공격과 싸우며, 문제가되기 오래 전에 대부분의 암을 성공적으로 근절합니다. 지난 20 년 동안 면역 요법의 분야에서 중요한 발견은 면역계 기능을 더욱 향상시키는 치료법의 중요한 새로운 발전을 이끌어 냈습니다.

면역 치료의 진화

전립선 암에 대한 면역 요법의 선택을 검토하기 전에 효과적인 면역 요법으로가는 길에 많은 잘못된 시작과 조기 선전이있었습니다. 예를 들어, FDA는 20 년 전에 흑색 종에 대한 인터루킨 2를 승인했습니다. 단 10 %의 반응률과 심각한 독성 영향에도 불구하고, 전이성 흑색 종은 완전히 절망적이었고 치료가 불가능한시기에 인터루킨 2가 한때 희미 해 보였습니다. 이 약물은 작지만 더 나은 미래의 치료법이 될 수있는 희망이었습니다.

이제 우리는 흑색 종 치료 분야에서 극적인 전환점을 들었습니다. 예를 들어, 최근 언론 매체들은 지미 카터 대통령의 흑색 종양이 뇌에 퍼 졌음을 준비하라고 말했습니다. 그런 다음 새로운 면역 요법 약물 인 명백한 기적으로 암이 없어졌습니다. 가짜 뉴스? 전혀. 현대의 면역 요법은 절망적 인 경우를 치료제로 만들 수 있습니다.

어떻게 급진적 인 진전이 이루어 졌습니까? 면역계의 내부 작용에 대한 우리의 이해가 엄청나게 깊어졌습니다. 간단히 말하자면, 우리는 이제 면역 체계가 세 가지 주요 구성 요소로 구성된다는 것을 알고 있습니다.

TRegs라고 불리는 조절 세포는 면역계의 과도한 활동을 통제 불능 상태로 만들지 않습니다.
Killer-T 세포가 암세포를 공격하여 죽입니다.
수지상 세포는 검출기 세포로 작용하여 암을 발견하고 암을 발견 한 다음 면역계를 유도하여 파괴 할 세포를 파악합니다. 수상 돌기 세포는 암을 발견 한 후 살인자 세포를 "집에"안내하고 암을 공격합니다.

전립선 암에 대한 복수

전립선 암은 Provenge가 2010 년에 FDA의 승인을 받았을 때 비교적 초기에 면역계에 참여한 사람이었습니다. FDA의 승인은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험의 결과를 토대로 한 것으로 Provenge는 고급 전립선 암 환자 22.5 %

Provenge는 수지상 세포 활동을 향상시키는 혁신적인 방법으로 작동합니다. 이전에 언급했듯이, 수지상 세포는 면역 시스템의 "혈액 사슬 (pighounds)"이며, 암세포를 냄새 맡고 발견 할 수 있습니다. 프로 벤지 (Provenge) 과정은 수지상 세포를 제거하기 위해 백혈구를 이용한 혈액 추출에 의존합니다. 이 세포들은 실험실에서 처리되어 전립선 암 포자 타 아제 (prostate acid phosphatase, PAP)를 인식하게됩니다. 일단 활성화되면 수지상 세포는 환자의 혈액에 주입되어 킬러 T 세포를 자극하여 암세포를 더 잘 식별하고 공격합니다. PAP 표면 특징을 확인하고 표적으로 사용할 수 있기 때문에 암세포를 더 잘 공격하고 공격합니다.

수지상 세포가 각 환자의 혈액에서 걸러지고, 실험실에서 전립선 암세포를 공격하고, 다시 그 같은 환자에게 다시 주입되기 때문에 프로 베네 지 (provenge)는 개인화 된 암 치료에서 궁극적 인 것으로 간주 될 수 있습니다. 이 기술만큼이나 흥미 진진한 의사와 환자가 서서히 프로 벤지 (Provenge) 사용에 대한 생각을 따뜻하게한다는 소식은 놀랍습니다. Graviola, 표고 버섯, 파우 드 아르코 (pau de arco), Essiac 차와 같은 많은 면역 강화 대체 요법의 인기를 고려할 때 Provenge가 처음 시장에 나왔을 때 Provenge를 채택하는이 무기력 한 태도는 예상하지 못했습니다.

FDA가 면역 요법의 유형을 승인 한 것을 사용하는 데 주저 할 필요가있는 이유는 무엇입니까?

비판

비평가들은 Provenge가 비싸고 평균 수령자가 3 ~ 4 개월 밖에 살지 않는다고 지적했습니다. 그러나 암 치료의 실제 세계 (임상 시험의 세계가 아님)에서 이것은 잘못된 가정입니다. 임상 시험에 참여하는 남성은 FDA가 승인 한 치료를받는 전형적인 전립선 암 환자를 대표하지 않습니다. 일반적으로 임상 시험을받는 남성은 훨씬 진보 된 질병이 있습니다. 이는 표준 치료가 실패 할 때까지 환자가 임상 시험에 진입하는 것을 지연시키기 때문입니다.

따라서 임상 시험에서 남성의 생존율은 투여되는 치료 유형에 관계없이 상대적으로 짧습니다. 그럼에도 불구하고 이러한 불리한 상황에서 생존 기간을 연장시키는 것으로 입증 된 약물은 결과적이어야합니다. 이것이 생존 기간 연장을 보여주는 약이 FDA 승인을받는 이유입니다. 요점은 약물 치료가 초기 단계에서 남성을 치료할 때 더 나은 결과를 보여줄 것이라는 점입니다.

다른 단계의 치료

Provenge가 초기 단계의 전립선 암 치료에 사용될 때 Provenge가 더 큰 영향을 미친다는 전제는 Provenge가 FDA의 최초 승인을 얻었던 원래 데이터의 재분석을 통해 조사되었습니다. 재검사 결과, 초기 단계의 병력을 가진 남성이 실제로 더 큰 생존 연장 기간을 보였습니다. Provenge가 더 일찍 시작되면 생존 연장 기간이 점차 커졌습니다.

이 재분석에서 프로 벤지 치료 시작 시점에 다른 PSA 수치로 분류 된 남성 4 명, PSA 수치가 22 미만인 남성, PSA가 22 ~ 50 인 남성, PSA가 50 ~ 134 인 남성 및 남성 PSA가 134 이상.

아래 표는 Provenge로 치료 한 남성의 생존율을 위약으로 치료 한 남성과 비교하여 Provenge 시작 시점의 PSA 수준으로 세분화 한 것입니다. Provenge와 위약 사이의 순 생존율 차이 (개월 단위)가 마지막에 나열됩니다.

PSA에 의해 그룹화 된 환자들이 프로군의 시작 시점에 그룹화 (월별 생존)

공익 광고 수준	≤22	22–50	50–134	>134
환자 수	128	128	128	128
찬성복수	41.3	27.1	20.4	18.4
Pla세보	28.3	20.1	15.0	15.6
생존의 차이	13.0	7.1	5.4	2.8

표에서 알 수 있듯이 모든 프로 벤게 치료군이 위약 치료군과 비교했을 때 생존 이점이 존재했습니다. 그러나 PSA가 가장 낮았을 때 Provenge를 시작한 남성의 생존율 향상이 가장 컸습니다. Provenge를 시작한 남성은 PSA가 22 세 미만이었을 때 비슷한시기에 위약으로 치료받은 남성보다 13 개월 더 오래 살았다. PSA 수준이 134 이상인 매우 진보 된 단계의 남성은 위약을 투여받은 남성보다 몇 개월 더 오래 살았다.

신청

Naysayers는 다른 이유로 Provenge의 효능에 의문을 제기합니다. 호르몬 요법 및 화학 요법과 같은 대부분의 효과적인 전립선 치료법은 PSA 수준의 감소를 유도합니다. 하지만 프로 벤지 (Provenge)의 경우에는 그렇지 않습니다. 사람들은 Provenge가 어떻게 생존을 연장 할 수 있을지 궁금해합니다.

그들은 화학 요법 및 호르몬 봉쇄와 같은 표준 전립선 암 치료법의 효과가 지속적인 적용에 의해서만 유지된다는 것을 잊어 버립니다. 일단 치료가 중단되면 항암 효과가 멈추고 암은 다시 자랍니다.

면역 체계는 일단 활성화되면 지속적으로 지속적인 영향을 미칩니다. 그러므로 Provenge가 질병 진행에있어 최소한의 지체를 일으키더라도 효과가 지속되기 때문에 환자의 평생 동안 누적 효과가 있습니다. 그리고 사람이 오래 살수록 혜택의 규모가 커집니다.

추적 암 전이

위의 표에 제시된 데이터에 근거하여 Provenge는 임상 적으로 의미있는 전립선 암으로 진단받은 모든 남성에게서 즉시 시작되어야한다고 논리적으로 결론지었습니다. 불행히도, 보험 회사는 남성이 호르몬 (Lupron) 내성과 암 전이를 일으킨 후에 만 프로 벤지 치료를받을 수 있습니다. 대부분의 경우 호르몬 내성이 전이되기 전에 발생하기 때문에 전립선 암 재발이 있고 Lupron으로 PSA를 조절하는 남성은 PSA의 증가를주의해야합니다. 호르몬 저항성은 루푸론 (Lupron) 또는 루푸론 (Lupron)과 같은 약물에 대한 PSA의 증가로 정의됩니다.

PSA가 증가하기 시작한 첫 번째 징후에서 남성은 전이에 대한 적극적인 탐색을 시작해야합니다. 현재 PET 스캔은 PSA가 여전히 비교적 낮은 범위에있는 동안 전이를 찾는 가장 좋은 방법입니다 (2 세 이하). F18 뼈 스캔, Axumin, C11 아세테이트, C11 콜린 또는 Gallium68 PSMA와 같이 다양한 유형의 PET 스캔을 사용할 수 있습니다. 이러한 검사가 전이성 질환을 처음 발견하지 못하면 전이성 질환이 발견 될 때까지 적어도 6 개월마다 반복해야하며, 그 후에는 Provenge를 신속히 개시해야합니다.

다른 유형의 면역 요법

지난 30 년 동안 면역 체계를 이용하려는 많은 시도가 실패했습니다. 우리는 이러한 실패가 면역 체계의 규제 요소의 과다 활동으로 인한 것임을 알기 시작했습니다. 신체가 새로운 면역 활동을 생성 할 때마다 활동 자체가 급증하는 면역 반응을 진정시키기 위해 자체 조절을 자극합니다. 이것은 루푸스, 류마티스 관절염 또는 다발성 경화증과 같은 파괴적인 면역 질환의 발병을 예방하기위한 것입니다.

이제 연구자들은 암세포가 면역 억제 호르몬을 생산함으로써 면역 시스템의이 조절 요소를 이용한다는 것을 알게되었습니다. 이러한 호르몬은 면역 시스템을 잠자 게하고, 따라서 암세포가 킬러 T 세포를 억제하여 증식하도록합니다. 조절 세포 Treg 세포는 "납치"되어 면역계의 항암 작용을 감소시키는 방패로 사용됩니다. 면역계가 암을 공격 할 수 없다는 것은 면역 결핍에 의한 것이 아닙니다. 오히려 그것은 암세포에 의해 유도 된 증가 된 조절 활동으로부터 면역 억제이다. 이 새로운 이해로 특정 약제가이 문제를 보완하도록 설계되었습니다.

Yervoy는 FDA가 흑색 종 치료를 위해 승인 한 약물입니다. Yervoy는 Treg 세포의 표면에 규제적인 "스위치"인 CTLA-4를 차단함으로써 기능합니다. 이 스위치가 "on"되면 조절 활동이 증가하고 면역계가 억제됩니다. Yervoy가 CTLA-4를 "off"로 전환하면 Treg 세포의 억제 작용이 억제되고 순수 효과가 면역계 활동을 강화시킵니다.

전립선 암 남성의 Yervoy를 평가하는 초기 연구는 특히 방사선과 결합했을 때 (아래 참조) 약속됩니다. 그러나 최근의 연구에 따르면 키 트루다 (Keytruda)라고 불리는 다른 규제 약물 치료가 더 효과적 일 수 있다고합니다.

Keytruda는 PD-1이라는 또 다른 규제 스위치를 차단합니다. 전립선 암 환자의 예비 연구 결과 Keytruda는 Yervoy보다 항암 효과가 더 크며 부작용이 적다는 것을 알 수 있습니다. 키 트루 다 (Keytruda)의 예비 검사 결과가 확인되면 키 트루 다 (Keytruda)와 프로 벤지 (Provenge)의 병용 요법이 면역계의 항암 작용을 더욱 향상시키는 좋은 방법이 될 수 있습니다.

Abscopal 효과

스캔으로 발견 된 전이성 종양을 대상으로 한 방사선은 Abscopal 효과라고 불리는 과정을 통해 면역 체계를 자극하는 또 다른 잠재적 인 방법입니다. 방사선 빔이 종양 세포를 손상 시키면 우리의 면역 체계의 세포가 죽어가는 종양에 접근하여 남아있는 세포 파편을 제거합니다. 따라서 Abscopal 효과는 면역 세포가 먼저 죽어가는 종양 세포에서 종양 특이 적 분자를 확인한 다음 표적과 동일한 종양 특이 적 분자를 사용하여 신체의 다른 부위에서 암세포를 사냥하는 것입니다.

방사선 유발 면역 요법에는 몇 가지 매력적인 측면이 있습니다.

선택적으로 능숙하게 투여하면 본질적으로 부작용이 없습니다.

치료는 모든 형태의 보험에 적용됩니다.

방사선은 일반적으로 표적이되고있는 종양을 제거하기에 충분히 강력합니다.

Provenge, Keytruda 또는 둘 모두와 스폿 방사선을 결합하는 것은 쉽습니다.

DipHealth에서 온 단어

전립선 암에 대한 면역 요법에 대한 우리의 이해는 빠르게 진행되고 있지만 초기 단계입니다. 그럼에도 불구하고, 우리는 이미 우리가 사용할 수있는 몇 가지 효과적인 도구가 있다는 것을 깨닫는 것이 흥미 롭습니다. 앞으로의 과제는 이러한 새 도구를 자체적으로 또는 서로 조합하여 최적으로 사용할 수있는 방법을 배우는 것입니다. 면역 요법 선택권에 관하여 의사와 열려있는 대화를 유지하여 그들이 당신에게 옳은지 판단하십시오.

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