백혈병 : 진단 및 스테이징

[90회] 증상없는 만성백혈병,몸무게 줄고 식은땀 나면... (12 월 2024)

최상의 치료 옵션을 선택할 때 백혈병의 정확한 진단을하는 것이 중요합니다. 검사는 종종 완전한 혈구 수와 말초 번짐으로 시작됩니다. 골수 흡인 및 생검은 대부분의 백혈병 유형에서도 시행됩니다. 그런 다음 추가 검사를 수행하여 세포의 표면 마커 (유세포 분석)뿐만 아니라 유전 적 변화 (세포 유전 학적 검사)를 찾습니다. 일부 백혈병의 경우 요추 천자 (척추 탭) 또는 림프절 생검도 사용됩니다.

암이 발견되면 증상, 백혈병의 아형, 혈액이나 골수에있는 비정상 세포의 수 등과 같은 요소에 따라 암을 분류합니다.

백혈병 진단에 대해 이야기 할 때, 백혈병은 하나의 질병 또는 네 가지 질병이 아니라는 것을 기억하는 것이 중요합니다. 오히려 다양한 변형이 있습니다. 현미경 하에서 동일하게 보이는 2 개의 백혈병은 매우 다르게 행동 할 수 있으며 아래의 검사 중 일부는 차이점을 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

신체 검사 및 역사

역사 및 신체 검사는 백혈병 진단의 출발점이며 의사가 추가 연구를 요청하는 경우가 종종 있지만 진단을 내리기 위해 단독으로 사용할 수는 없습니다.

백혈병이 의심되는 경우 의사는 백혈병의 증상과 귀하가 가질 수있는 질병의 위험 인자에 대해 질문합니다. 신체 검사를 통해 림프절의 붓기, 창백한 피부 또는 타박상과 같은 백혈병이 나타날 수 있음을 알 수 있습니다.

주목할만한 것은 있지만, 다른 우려 사항을 나타낼 수 있습니다. 담당 의사가 진료를 고려할 것입니다.

혈액 검사

완전한 혈구 수와 말초 혈소판 검사, 단순 혈액 검사는 백혈병의 진단과 유형에 대한 중요한 단서를 제공하고 추가 평가를 안내 할 수 있습니다.

완전한 혈액 세포 수 및 주변 혈액 도말

에이완전한 혈구 수 (CBC) 백혈구, 적혈구 및 혈소판과 같은 골수에 의해 만들어진 주요 유형의 혈액 세포의 수를 측정합니다. CBC는 또한 적혈구의 크기가 크든 작든이 세포에 관한 중요한 정보를 전달하는 결과를 산출 할 수 있습니다. 백혈병으로 백혈구가 증가하는 경우가 종종 있지만, 급성 백혈병의 경우 때때로 감소 모든 종류의 혈구에서 범씨 감소증이라고하는 상태.

에이 말초 번짐 백혈병 진단을 고려할 때 매우 중요한 검사입니다. 말초 번짐에서 혈액 표본을 현미경 슬라이드에 뿌리고 염료를 첨가합니다. 다음에 도말을 현미경으로 평가합니다.

CBC는 백혈구 수가 낮거나 높을지를 결정할 수 있지만 증가하거나 감소하는 백혈구 유형에 대한 충분한 정보를 제공하지 않습니다. 또한 골수에서 정상적으로 발견되는 말초 혈액 세포에 "돌풍"이라고 불리는 미성숙 백혈구가 있는지 의사에게 말하지 않습니다. 말초 번짐은 기술자와 의사가 현미경으로 세포를 직접 관찰함으로써 이러한 질문에 답할 수 있습니다.

네 가지 주요 유형의 백혈병에 대한 CBC 및 혈액 도말 검사의 전형적인 결과 (다를 수 있음)는 다음과 같습니다.

질병	CBC 결과	혈액 채취 결과
급성 골수성 백혈병 (AML)	정상적인 양의 적혈구와 혈소판보다 낮습니다.	너무 많은 미성숙 한 흰 세포, 때로는 아우 에르 봉의 존재
급성 림프 성 백혈병 (ALL)	정상적인 양의 적혈구와 혈소판보다 낮습니다.	너무 많은 미성숙 한 흰 세포
만성 골수성 백혈병 (CML)	• 적혈구 수가 높고 혈소판 수가 높거나 낮을 수 있습니다.• 백혈구 수가 매우 높을 수 있습니다.	• 미성숙 한 흰 세포를 보여줄 수도 있습니다.• 주로 성숙한 백혈구 수
만성 림프 성 백혈병 (CLL)	• 적혈구 및 혈소판 감소되거나 감소하지 않을 수 있음• 백혈구 수는 매우 높을 수 있습니다 (20,000 세포 / mm3 이상, 때로는 100,000 세포 / mm3 이상)	• 미성숙 한 흰 세포는 거의 없거나 전혀 없습니다.• 아마도 적혈구의 단편

세포 화학 같은 아래에 설명 된 검사 중 일부는 말초 혈액에서도 수행 할 수 있습니다.

골수 흡인 및 생검

대부분의 백혈병 유형에서 혈액 검사만으로 질병을 진단 할 수는 없으며 골수 흡인과 생검이 이루어집니다. (CLL의 경우 위의 혈액 검사를 토대로 진단 할 수 있지만 암이 얼마나 진행되었는지는 골수가 도움이 될 수 있습니다.) 골수는 백혈병에서 암세포의 근원이며 말초 혈액에서 발견되는 혈액 세포.

골수 흡인과 함께 길고 얇은 바늘이 피부를 국소 적으로 리도카인으로 마비시킨 후 엉덩이 (때로는 가슴 뼈)의 골수에 삽입됩니다. 골수 샘플을 흡인 한 후 생검 샘플을 채취합니다.

정상적인 골수에서는 세포의 1 %에서 5 % 사이에서 세포가 분출되거나, 혈액에서 정상적으로 발견되는 미성숙 백혈구가 있습니다. 세포의 20 %에서 30 %가 돌발 세포 (림프종) 인 경우 ALL 진단을 내릴 수 있습니다. AML을 사용하면 특정한 염색체 변화가 발견 될 경우 20 % 미만의 돌발 (골수강 세포)이있는 경우 진단을 내릴 수 있습니다.

골수에 존재하는 다른 세포의 수를 보는 것 이외에도 의사는 세포의 패턴을 관찰합니다. 예를 들어 CLL의 경우 암세포가 골수 주위에 산발적으로 흩어져있는 경우 (결절성 또는 간질 패턴)보다 병의 예후가 좋습니다. 건강한 혈액 형성 세포에 대한 백혈병 세포의 비율은 진단 과정에서 중요 할 수 있습니다.

세포 화학

세포 화학은 골수에있는 세포가 특정 얼룩을 차지하고 ALL을 AML과 구별하는 데 도움이 될 수 있는지 살펴 봅니다. 검사에는 유세포 분석과 면역 조직 화학 검사가 모두 포함될 수 있습니다.

에서 유세포 분석, 골수 세포 (또는 말초 혈액 세포)는 항체로 치료되어 세포 표면에서 발견되는 특정 단백질의 존재를 찾는다. 항체는이 단백질에 붙을 것이고 레이저가 도입되었을 때 방출되는 빛에 의해 검출 될 수 있습니다.

면역 조직 화학 는 유사하지만, 항체가 표시된 단백질에 의해 빛을 조사하기 위해 레이저를 사용하는 대신 색이 바뀌어 현미경으로 볼 수 있습니다.

세포 표면에서 독특한 단백질을 찾는이 과정을 면역 표현형 검사. 유전학에서 유전형은 유전자의 특성을 나타내지 만 표현형은 물리적 특성 (예: 파란 눈)을 나타냅니다. 다른 유형의 백혈병은 이러한 표현형이 다릅니다.

급성 백혈병 (ALL과 AML 모두)에서이 연구는 질병의 아형을 결정하는 데 도움이 될 수 있으며, ALL을 사용하면 백혈병이 T 세포 또는 B 세포를 포함하는지 확인할 수 있습니다. 또한, 이러한 검사는 CLL의 진단을 확인하는 데 매우 도움이 될 수 있습니다 (ZAP-70 및 CD38이라는 단백질을 찾음).

또한 유동 세포 계측법을 사용하여 백혈병 세포의 DNA 양을 측정 할 수 있으므로 치료 계획 수립에 도움이 될 수 있습니다. 평균 세포보다 더 많은 DNA를 가진 모든 세포는 화학 요법에 더 잘 반응하는 경향이 있습니다.

염색체 및 유전자 연구

백혈병 세포는 종종 각 세포의 DNA에서 발견되는 염색체 또는 유전자에 변화를줍니다. 우리의 각 세포는 보통 46 개의 염색체를 가지고 있으며, 각 부모로부터 23 개의 많은 유전자가 들어 있습니다. 일부 연구는 주로 염색체 변화를 관찰하는 반면 특정 연구는 특정 유전자의 변화를 찾습니다.

세포 유전학

세포 유전학은 암세포의 염색체를 현미경으로 관찰하고 이상을 찾는 것입니다. 이것이 행해지는 방법 때문에 (암세포는 회수 된 후 실험실에서 자라야 할 시간이 필요합니다), 골수 생검을 한 후 2 ~ 3 주 동안이 연구 결과를 얻을 수없는 경우가 있습니다.

백혈병 세포에서 볼 수있는 염색체 변화는 다음과 같습니다:

삭제: 염색체의 일부가 누락되었습니다.
Translocation: 두 개의 염색체 조각이 교환됩니다. 이것은 DNA 조각이 두 염색체 또는 부분 염색체간에 단순히 교환되는 완전한 교환 일 수 있습니다. 예를 들어 염색체 9 번과 22 번 사이에서 DNA가 교환 될 수 있습니다. 염색체의 전좌는 백혈병에서 매우 흔하게 발생하며 이들 중 50 %까지 발생합니다.
Inversion: 염색체의 일부분은 남아 있지만 퍼즐 조각이 제거되고 교체 된 것처럼 뒤집어집니다.
추가 또는 복제: 염색체 전체 또는 일부의 추가 사본이 발견됩니다.
삼 염색체 (Trisomy): 두 개가 아닌 세 개의 염색체 사본이 있습니다.

백혈병 유형을 추가로 정의 할 수있을뿐만 아니라, 세포 유전학은 치료 계획 수립에 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, ALL에서 50 개 이상의 염색체를 가진 백혈병 세포는 치료에 더 잘 반응합니다.

형광 In Situ 하이브리드 화 (FISH)

Fluorescent in situ hybridization (FISH)은 현미경으로 검출 할 수없는 염색체의 변화 또는 특정 유전자의 변화를 찾기 위해 특수 염료를 사용하는 절차입니다.

만성 골수성 백혈병 (CML)의 경우이 검사는 조각들 의 BCR / ABL1 융합 유전자 (필라델피아 염색체). CML 환자의 약 95 %는이 22 번 염색체를 보유하게 될 것이지만 다른 5 %는 앞으로의 시험에서 여전히 비정상적인 BCR / ABL1 융합 유전자를 보유하게 될 것이다. 필라델피아 염색체는 ALL에서 중요한 발견입니다.

CLL의 경우 세포 유전학이 덜 도움이되며 FISH와 PCR은 유전 적 변화를 찾는 데 더 중요합니다. 이 연구에서 볼 수있는 많은 유전 적 이상이 있습니다.이 중 13 번 염색체의 긴 부분에서의 결손, 12 번째 염색체 (삼 염색체 12 번)의 여분 복제, 17 번과 11 번 결손 염색체 및 NOTCH1, SF3B1과 같은 유전자의 특정 돌연변이 등이 있습니다.

중합 효소 연쇄 반응 (PCR)

FISH와 마찬가지로 중합 효소 연쇄 반응 (PCR)은 염색체와 세포 유전학을 통해 볼 수없는 유전자의 변화를 발견 할 수 있습니다. PCR은 또한 암세포의 전부는 아니지만 소수에 존재하는 변화를 발견하는데 도움이됩니다.

PCR은 염색체 검사에서 CML의 다른 징후가 발견되지 않더라도 BCR / ABL 유전자를 찾는 데 매우 민감합니다.

기타 절차

혈액과 골수에서 백혈구를 평가하는 것 외에도 때로는 다른 절차가 수행됩니다.

요추 천자 (척추 수복)

백혈병의 몇몇 유형으로, 두뇌와 척수를 포위하는 액체로 퍼진 백혈병 세포의 존재를 찾기 위하여 척추 꼭지 (요추 천자)가 행해질지도 모른다. ALL을 앓고있는 사람뿐만 아니라 AML을 앓고있는 사람이이 증상을 호소하는 신경 학적 증상이있는 사람들을 대상으로 실시 할 수 있습니다.

요추 천자의 경우, 무릎을 꿇고 머리를 숙이고 테이블에 누워 있습니다.그 부위를 닦고 마비시킨 후, 의사는 척추 사이의 허리와 척수를 둘러싼 공간으로 긴가는 바늘을 삽입합니다. 그런 다음 유체를 회수하여 분석 할 병리학 자에게 보냅니다.

림프절 생검

림프절의 일부 또는 전부가 제거 된 림프절 생검은 드물게 백혈병으로 수행됩니다. 큰 림프절이있는 경우 또는 CLL이 림프종으로 변한 것으로 생각되는 경우 림프절 생검을 CLL로 수행 할 수 있습니다.

이미징

화상 진단은 백혈병과 같은 혈액 관련 암이 종종 종양을 형성하지 않기 때문에 백혈병의 진단 방법으로 사용되지 않습니다. 그러나 CLL과 같은 일부 백혈병을 준비하는 데 도움이 될 수 있습니다.

엑스레이

흉부 X 선이나 뼈 X 선과 같은 X 레이는 백혈병 진단에 사용되지 않지만 무엇인가 잘못되었다는 첫 신호를 줄 수 있습니다. X- 레이는 림프절의 확대 또는 뼈의 얇아짐 (osteopenia)을 나타낼 수 있습니다.

전산화 단층 촬영 (CT 스캔)

CT 스캔은 일련의 X 레이를 사용하여 신체 내부의 3 차원 그림을 만듭니다. CT는 비장이나 간장의 확대뿐만 아니라 가슴이나 다른 신체 부위의 노드를 보는 데 도움이 될 수 있습니다.

자기 공명 영상 (Magnetic Resonance Imaging, MRI)

MRI는 자석을 사용하여 신체 내부의 그림을 만들고 방사선을 포함하지 않습니다. 그것은 뇌 또는 척수와 관련된 백혈병에서 도움이 될 수 있습니다.

양전자 방출 단층 촬영 (PET / CT 또는 PET / MRI)

PET 검사에서 방사성 포도당은 몸에 주사되어 대사 작용이보다 활발한 세포 (암세포 등)에 흡수됩니다. PET는 백혈병보다 고형 종양에 도움이되지만 일부 만성 백혈병, 특히 림프종으로의 전환에 대한 우려가있을 때 도움이 될 수 있습니다.

감별 진단

최소한 초기 검사에서 백혈병과 유사한 질병이 있습니다. 이들 중 일부는 다음과 같습니다.

특정 바이러스 감염: 예를 들어 Epstein-Barr 바이러스 (전염성 단핵구증의 원인), 거대 세포 바이러스 및 HIV는 혈액 검사에서 비정형 림프구의 수가 증가 할 수 있습니다.
골수 이형성 증후군 (myelodysplastic syndromes): AML로 발전하기위한 호르몬이있는 골수의 질환으로 전 골수성 백혈병이라고도합니다.
골수 증식 성 질환: 위의 심층 검사법을 시행하기 전에 다혈구 빈혈, 필수 혈소판 감소증, 원발성 골수 섬유증 등의 상태가 백혈병과 유사 할 수 있습니다.
재생 불량성 빈혈: 골수가 모든 종류의 혈액 세포를 만드는 것을 멈추는 상태.

각색

백혈병이 확인되면 준비해야합니다. 스테이징이란 의사가 암을 분류하는 데 사용하는 시스템을 말합니다. 암의 단계를 결정하는 것은 일반적으로 의사가 질병의 예후를 예측할뿐만 아니라 가장 적절한 치료법을 선택할 수 있도록 도울 수 있습니다.

병기 결정은 백혈병의 종류에 따라 다릅니다. 그리고 많은 백혈병은 고형암을 형성하지 않으므로 CLL을 제외한 병기는 유방암이나 폐암과 같은 고형 종양과는 매우 다릅니다.

혈액이나 골수에서 발견되는 미성숙 백혈구의 수, 종양 마커, 염색체 연구 등과 같은 여러 단계의 연구가 고려 될 수 있습니다.

병기를 조사 할 때, 백혈병은 광범위한 질병이라는 것을 다시 한번 알아 두는 것이 중요합니다. 같은 종류의 백혈병과 같은 단계의 두 사람은 치료와 다른 예후에 대해 매우 다른 반응을 보일 수 있습니다.

만성 림프 성 백혈병 (CLL)

만성 림프 구성 백혈병의 경우, 사용될 수있는 여러 가지 병기 결정 시스템이 있습니다. 가장 흔한 것은 Rai 시스템입니다. 이 시스템에서 백혈병은 몇 가지 발견 결과에 따라 0 단계와 4 단계 사이에 단계가 부여됩니다.

많은 수의 림프구
확대 림프절
간 및 / 또는 비장이 확대 된 경우
빈혈증
낮은 혈소판 수치

이 단계를 바탕으로 암을 중, 저, 고위험으로 구분합니다.

대조적으로 유럽에서 사용되는 Binet 시스템은 이러한 백혈병을 단 3 단계로 구분합니다.

병기 A: 림프절 3 개 미만
병기 B: 영향을받은 임파절이 3 개 이상
C 단계: 림프절 수에 제한이 없지만 빈혈 또는 혈소판 수치가 낮은 경우.

급성 림프 성 백혈병 (ALL)

급성 림프 성 백혈병, 병기가 원래의 종양에서 점차적으로 확장되는 종양 덩어리를 형성하지 않기 때문에 병기가 다릅니다. ALL은 발견되기 전에 다른 장기로 전염 될 가능성이 높으므로 전통적인 발판 방법을 사용하는 대신 의사는 ALL의 하위 유형과 사람의 나이를 종종 고려합니다. 이것은 대개 세포 유전 학적 검사, 유동 세포 계측법 및 기타 실험실 검사를 포함합니다.

과거에 사용 된 단계 (대부분 과거에는 사용되지 않은 단계)를 사용하는 대신 ALL은 질병의 "단계"에 의해 정의되는 경우가 더 많습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

ALL 처리되지 않음
모든 죄 사함
최소 잔여 질환
내화물 ALL
재발 (재발) ALL

급성 골수성 백혈병 (AML)

ALL과 비슷하게 급성 골수성 백혈병은 다른 기관으로 전염 될 때까지 탐지되지 않으므로 전통적인 암 병기는 적용 할 수 없습니다. 병기 결정은 백혈병의 하위 유형, 사람의 나이 등과 같은 특성에 의해 결정됩니다.

나이가 많은 스테이징 시스템 인 FAB (French-American-British) 분류는 AML을 현미경으로 세포의 모양에 따라 M0에서 M7까지 8 개의 하위 유형으로 분류했습니다. 세계 보건기구 (World Health Organization, WHO)는 AML 병기 결정을위한 다른 시스템을 개발하여 질병의 예후를 더 정확하게 예측하기를 희망하고 있습니다.이 시스템에서이 백혈병은 세포의 염색체 이상 (일부 염색체 변화는 평균보다 나은 예후와 관련이 있고 다른 것들은 빈약 한 결과와 관련이 있음)과 같은 특성에 의해 분리됩니다. 이전의 화학 요법 후에 암이 발생했는지 또는 방사선 (이차 암), 다운 증후군과 관련된 것 등이 있습니다.

만성 골수성 백혈병 (CML)

만성 골수성 백혈병의 경우 병기는 혈액 또는 골수에있는 미성숙 혈액 세포의 수와 존재하는 증상에 따라 결정됩니다.

만성 단계:이 초기 단계에서 혈액 또는 골수에 10 % 미만의 돌풍이 있으며 증상이 경미하거나 결석이 있습니다. CML의 만성 단계에있는 사람들은 대개 치료에 잘 반응합니다.
가속 단계: 다음 단계에서는 혈액 또는 골수에있는 세포의 10 ~ 20 %가 폭발합니다. 증상은 특히 열과 체중 감소와 같이 더욱 두드러지게 나타납니다. 테스트를 통해 필라델피아 염색체 외에도 새로운 염색체 변화가 나타날 수 있습니다. CML의 빠른 단계에있는 사람들은 치료에 반응하지 않을 수 있습니다.
발달 단계 (공격적 단계): CML의 발달 단계에서 혈액 또는 골수의 세포 중 20 퍼센트 이상이 발파되고, 발열 세포가 골수 외의 신체 부위에도 퍼질 수 있습니다. 이 단계에서 증상은 피로, 발열 및 비장 확대 (급작스런 위기)를 포함합니다.

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