남성과 여성의 BRCA2 유전자 돌연변이와 암 위험

BRCA2 유전자 돌연변이를 가지고 있다는 것을 알게되었거나 걱정이된다면 무엇을 알아야합니까? BRCA2 유전자 돌연변이는 다른 종양뿐만 아니라 유방암 위험을 증가시킬 수 있습니다.

BRCA2 돌연변이는 종종 BRCA1 돌연변이와 함께 연결되지만, 많은 중요한 차이점이 있습니다. 두 가지 돌연변이는 유방암과 난소 암에 대해 서로 다른 위험을 부여하며 신체의 다른 부위의 여러 암과 관련이 있습니다. 예를 들어, 췌장암은 BRCA2 돌연변이와 더 흔합니다.

이러한 돌연변이의 차이점을 이해하는 것은 가족력을 ​​이해하는 데에도 중요합니다. 가까운 친척이 유방암에 걸린 사람과 유방암에 걸린 사람보다 췌장암에 걸린 사람이 더 많을 경우 의사가 더 걱정할 수 있습니다. 췌장암은 유방암보다 흔하지 않으며, 유방암과 관련하여 발생하면 BRCA2 돌연변이가 존재할 수 있다고 암시합니다.

정의

유전학에 대한 간단한 리뷰를 통해 BRCA 돌연변이를 더 쉽게 이해할 수 있습니다. 우리의 DNA는 46 개의 염색체로 이루어져 있습니다. 우리의 조상은 23 개, 어머니는 23 개입니다. 유전자는 특정 기능을 코드하는 염색체에서 발견되는 DNA의 섹션입니다. 그들은 신체가 단백질을 만드는 데 사용하는 청사진과 같습니다. 이 단백질들은 산소와 결합하는 혈액 내의 헤모글로빈에서부터 암에서 보호받을 수있는 다양한 기능을 가지고 있습니다.

돌연변이는 손상된 유전자 영역입니다. 유전자 또는 청사진이 손상되면 정상 단백질처럼 작동하지 않는 비정상적인 단백질을 만들 수 있습니다. BRCA 돌연변이에는 여러 가지 다른 유형이 있습니다. 유전자의 "코드"는 일련의 글자 (기지라고도 함)로 손상됩니다. 이 글자의 시리즈는 단백질을 만들기 위해 다른 아미노산을 넣도록 몸에 지시합니다. 드물지 않게 염기가 결실되고 (결실 돌연변이) 때로는 하나가 추가되고 때로는 여러 염기가 재 배열된다.

암 발생 원인

BRCA 유전자는 종양 억제 유전자 (tumor suppressionor gene)라고 불리는 특별한 유전자로, 암을 예방하는 데 도움이되는 단백질을위한 청사진을 가지고 있습니다.

손상 (돌연변이 및 기타 유전 적 변화)은 우리 세포의 DNA에서 매일 발생합니다. BRCA 종양 억제 유전자에 코딩 된 단백질과 같은 단백질은 대부분 암이되는 과정을 겪기 전에 손상을 복구하거나 비정상적인 세포를 제거합니다. 그러나 BRCA2 돌연변이의 경우이 단백질은 비정상적이므로이 특별한 유형의 수복은 일어나지 않습니다 (BRCA 단백질 수복은 이중 가닥 DNA에서 파손됩니다).

널리 퍼짐

BRCA 돌연변이를 갖는 것은 비교적 드문 일입니다. BRCA1 돌연변이는 인구의 약 0.2 %, 또는 500 명 중 1 명에서 발견됩니다. BRCA2 돌연변이는 다소 일반적인 것으로 인구의 0.45 %, 222 명 중 1 명에서 발견된다. 그러나 다른 연구에서 변이가있다. BRCA1 돌연변이는 아시 케 나지 유대인 유산의 돌연변이보다 더 흔한 반면 BRCA2 돌연변이는 더 다양합니다.

누가 테스트를 받아야합니까?

현재 BRCA2 테스트가 일반인을 대상으로 수행되는 것은 바람직하지 않습니다. 대신, 암의 개인이나 가족의 병력이있는 사람들은 발견 된 암의 패턴과 유형이 돌연변이가 존재할 수 있다고 제안한다면 시험을 고려할 수 있습니다. BRCA 테스트를 고려해야하는지 여부에 대해 자세히 알아보십시오.

돌연변이로 인한 암

BRCA2 돌연변이를 갖는 것은 BRCA1 돌연변이 (안젤리나 졸리 (Angelina Jolie)가 더 자주 말했던 것)와 다르며 여러 가지 암 종류의 위험을 증가시킵니다. 그러나 현재로서는 우리의 지식이 계속 성장하고 있으며 시간이 지나면 변할 수 있습니다. BRCA2 돌연변이를 가진 사람들에게서 더 흔한 암은 다음과 같습니다:

• 유방암: BRCA 돌연변이로 인한 유방암은 유전성 유방암의 20-25 %를 차지합니다. BRCA2 돌연변이를 가진 여성은 70 세까지 유방암을 일으킬 확률이 45 %입니다 (BRCA1 돌연변이보다 약간 낮습니다). BRCA2 돌연변이가있는 남성도 위험이 높지만 위험은 약 1 %에 불과합니다. 여성과 BRCA 돌연변이를 가진 남성은 또한 젊은 나이에 유방암을 일으키는 경향이 있습니다.
• 난소 암: BRCA2 돌연변이를 가진 여성은 70 세까지 BRCA1 돌연변이보다 약간 낮은 난소 암 발병 확률이 11-17 %입니다. BRCA2 돌연변이를 가진 여성은 돌연변이가없는 여성보다 젊은 나이에 난소 암을 발생시키는 경향이 있습니다.
• 전립선 암: BRCA1과 BRCA2 변이가있는 남성은 전립선 암 발병 가능성이 4.5 ~ 8.3 배 높습니다. BRCA1과 달리 BRCA2 돌연변이를 가진 사람들은 종종 공격적인 전립선 암을 발병하며 5 년 생존율은 약 50 %입니다 (일반 인구의 99 % 5 년 생존율과 비교).
• 췌장암: 췌장암의 위험 또한 증가합니다. 췌장암을 앓고있는 사람들을 위해 BRCA2 돌연변이를 가진 사람들의 생존율은 산발성 췌장암을 앓은 사람보다 낮지 만 돌연변이가있는 사람들은 돌연변이가없는 돌연변이보다 화학 요법이 훨씬 더 좋았다.
• 폐암: 우리는 BRCA2 돌연변이가 폐암 위험에 미치는 영향에 대한 많은 연구를하지 못했습니다. 한 연구에서 흡연과 BRCA2 돌연변이를 가진 여성은 돌연변이 음성 환자보다 폐암 발생 가능성이 두 배 높았다.
• 백혈병: BRCA1 돌연변이를 가진 사람들은 백혈병의 위험이 증가한 것처럼 보이지 않습니다. 유방암에 화학 요법을받은 BRCA2 돌연변이가있는 여성에서는 위험이 증가하는 것으로 보입니다.

BRCA1 돌연변이를 가진 일부 사람들에서 결장암의 위험이 증가하는 것과 달리 한 연구에서는 BRCA2 돌연변이가있는 사람들에서 일반인의 위험을 넘어서는 어떠한 위험도 증가하지 않았다. 다른 연구들은이 발견을 뒷받침 해왔다. 선별 지침은 모든 사람들이 50 세에 대장 내시경 검사 (또는 비교 가능한 검사)를받을 것을 권장했습니다.

위의 암 이외에 돌연변이 된 BRCA2 유전자의 2 개의 복제물을 상속받은 사람들은 소아기 및 급성 골수성 백혈병에서 고형 종양을 발생할 가능성이 더 큽니다.

사망 위험 감소

BRCA2 돌연변이를 가진 사람들에게는 두 가지 관리 방법이 있습니다. 두 가지 방법 모두 사람이 위험 암으로 사망 할 확률을 줄 이도록 설계되었습니다.

• 조기 발견: 조기 발견은 가능한 한 초기 단계에서 형성된 암을 찾는 과정입니다. 많은 암에서 우리는 생존율이 초기 단계 (예: 1 단계 또는 2 단계)에서 발견 될 때보 다 나중에 단계 (예: 4 단계)에서 발견되는 것보다 더 높다는 것을 알고 있습니다. 조기 발견의 목표는 암이 발견되기 전에 암을 발견하기 전에 암을 발견하는 것입니다. 우리는 초기 단계에서 모든 암을 검출 할 수있는 방법이 없으며 우리가 수행 한 검사가 완벽하지는 않습니다. 예를 들어, 많은 사람들이 정상적인 유방 X 선 사진 촬영을 했음에도 불구하고 유방암에 걸린 여성에 대해 들어 봤습니다.
• 위험 감소: 위험 감소 전략은 암이 처음 개발 될 위험을 줄이기 위해 노력합니다. 암 발생을 예방하기 위해 고안되었습니다. 환원 방법에는 수술이나 약물 (화학 예방)이 포함될 수 있습니다.

암에 대한 유전 적 소인에 대한 대부분의 접근법은 선별 검사 (screening) 또는 위험 감소 (risk reduction)를 포함하지만, 둘 다 할 수있는 하나의 검사가 있습니다. Colonoscopy는 초기 단계에서 결장암을 감지하는 데 사용할 수 있습니다. 그러나 전 암성 용종이 발견되어 악성이되기 전에 제거하면 사람이 암에 걸릴 위험을 줄일 수 있습니다.

상영 및 치료

우리는 BRCA2 돌연변이와 관련된 모든 암에 대한 선별 검사 또는 치료 옵션이 없습니다. 또한 스크리닝 방법과 치료법이 가장 적합한 지 결정하는 과정에서 초기 단계이기 때문에 BRCA 돌연변이 보균자를 돌보는 경험이있는 의사를 갖는 것이 중요합니다. 암 유형별 옵션을 살펴 보겠습니다.

유방암

• 상영: 귀하의 돌연변이와 가족력에 따라, 스크리닝은 일반적으로 돌연변이가없는 사람들보다 훨씬 어린 나이에 시작됩니다. 선별 검사에는 유방 조영술, 유방 MRI 및 초음파 검사가 포함됩니다. 유방 조영술은 유방의 밀도 때문에 젊은 여성에서는 덜 정확하며 MRI가 일반적으로 선호되는 방법입니다.
• 화학 예방: 선택적 에스트로겐 수용체 조절제 (SERMS)로 알려진 약물은 유방암 발생 위험을 최대 50 %까지 줄일 수 있습니다. 약물로는 타목시펜과 에비 스타 (랄록시펜)가 있습니다.
• 외과: 양측 유방 절제술은 유방암 발병 위험을 크게 감소시킵니다. 그러나 수술의시기는 여성의 생식 계획 및 모유 수유 욕구를 비롯한 여러 요인에 따라 달라집니다.

난소 암

• 상영: 우리는 현재 난소 암에 대한 만족할만한 스크리닝 방법을 가지고 있지 않습니다. 의사는 경질 초음파, 임상 시험 및 CA-125와 같은 검사를 고려할 수 있지만 아직 그러한 검사가 생존율을 향상시키는 지 여부는 아직 알 수 없습니다.
• 화학 예방: 피임약을 사용하면 장기간 사용시 난소 암 위험을 50 %까지 줄일 수 있습니다.
• 외과: 난소 및 난관 제거 (난소 난소 절제술)는 난소 암의 위험을 줄일 수 있습니다. 유방 절제술 후 유방암과 마찬가지로 일부 여성들은 여전히 ​​난소 암에 걸릴지 모르지만 훨씬 흔하지는 않습니다.

전립선 암

• 전립선 암에 대한 현재 검사는 PSA 검사를 둘러싼 논란을 포함하여 논란이 있습니다. BRCA2 돌연변이를 가진 사람들에게는이 돌연변이가있는 남성에게서 발견되는 더 공격적인 질병에 익숙한 비뇨기과 의사와 함께 일하는 것이 중요합니다. BRCA2 돌연변이가있는 남성의 경우 일반 인구에 대한 현재 지침을 따라서는 안됩니다. 미국 임상 종양 학회 (American Society of Clinical Oncology)는 40 세부터 매년 PSA 및 디지털 검사를 제안합니다.

췌장암

• 연구 결과 적절한 환자 (50 세 이상 60 세 이상)에서 선별 검사가 유용 할 수 있다고 제안되었지만 췌장암 선별 검사에 대한 명확한 지침은 없습니다.

한 단어 아주 잘

BRCA2 돌연변이를 가진 사람들은 여러 종류의 암 발병 위험이 증가합니다. 이들 중 일부는 위험을 줄이기위한 외과 적 및 의학적 방법뿐만 아니라 조기 발견을 도울 수있는 검사 방법이 있습니다.

BRCA 돌연변이가 암에 걸릴 것이라는 것을 보장하지 않는다는 것을 잘 알고 있기 때문에 건강한 생활 방식은 이러한 돌연변이 중 하나와 결합 될 때 절제 할 수 없습니다. 많은 사람들이 검사에 대해 묻지 만, 현재는 돌연변이가있을 수 있다고 제안하는 개인이나 가족의 병력이있는 사람들에게만 검사를 권장합니다.