뼈 전이가있는 암에 대한 뼈 수정 약물

골전이 (골전이)로 전이 된 암은 매우 흔하며 골절 및 기타 합병증과 관련하여 많은 고통과 불구를 유발할 수 있습니다. 최근에는 뼈 변이 약 (bone-modifying agent)이라고 불리는 약물이 골전이를 진단 받으면 많은 암에서 치료하는 것이 좋습니다. 이 환경에서 이러한 약물은 골절의 위험을 줄여 줄뿐만 아니라 경우에 따라 생존율을 향상시킬 수도 있습니다.

2 차적인 이득으로, 뼈 수정 약물의 두 종류에는 항암 재산이있다. 전이성 암으로 살고 있다면 조 메타 (Zometa)와 데 노스 스크 (denosumab) 같은 약에 대해 무엇을 알아야합니까?

뼈 전이 대 골암

사람들이 뼈 속의 암에 대해 듣게되면 매우 혼란 스러울 수 있습니다. 사람들이 대부분 "골암"에 관해 이야기 할 때 그들은 골전이를 언급합니다. 몸의 다른 부위에서 시작하여 뼈로 퍼진 암. 이 사람들은 "뼈 암"이란 용어를 사용하지만, 뼈로 퍼지는 암은 뼈 암으로 간주되지 않습니다. 예를 들어, 뼈로 전이 된 유방암은 뼈가 아닌 "뼈로 전이되는 유방암"또는 뼈 전이가있는 유방암이라고합니다. 원발성 골암은 골전이보다 흔하지 않습니다. 현미경 하에서, 뼈 암은 암세포를 보일 것입니다. 반대로 뼈 전이의 경우 뼈의 암세포는 원래의 암과 동일한 조직입니다. 유방암의 경우 암 유방 세포, 뼈의 암 폐 세포 (폐암 포함) 등이 있습니다.

원발성 골수 암의 경우, 보통 한 뼈에 단일 종양이 있습니다. 뼈 전이가있는 경우 뼈의 여러 부위 또는 여러 뼈에 암이 발생하는 경우가 종종 있습니다.

뼈에 퍼질 수있는 암

유방암, 폐암, 전립선 암 및 다발성 골수종 중에서 가장 흔한 것은 뼈로 퍼질 수있는 많은 암이 있습니다. 뼈로 퍼질 수있는 다른 암에는 신장 암, 위암, 방광암, 자궁암, 갑상선암 및 대장 암이 있습니다.

뼈 전이는 전이성 유방암 (뼈가 가장 흔한 전이 부위)을 가진 여성의 약 70 %에서 발생하며, 유방암으로 인한 뼈 전이는 이들 여성 (남성)의 통증 및 장애의 중요한 원인입니다. 이들 중 많은 사람들에게 뼈 전이는 암이 수년 또는 심지어 수십 년 후에 재발 한 최초의 징후입니다. 유방암에 사용되는 호르몬 처리제 (아로마 타제 억제제 등) 중 일부는 뼈가 빠져 나와 문제를 더욱 악화시킬 수 있습니다. 유방암이 확산되는 가장 보편적 인 뼈는 척추, 갈비뼈, 골반, 상지와 뼈의 뼈입니다.

폐암으로 인한 뼈 전이도 흔하며 진행성 폐암 환자의 약 30-40 %가 영향을받습니다. 가장 일반적으로 영향을받는 뼈는 척추, 골반, 다리와 팔의 뼈입니다. 폐암은 손과 발의 뼈에 전이가 일어날 수 있다는 점에서 매우 독특합니다. 폐암으로 인한 뼈 전이를 가진 사람들 중 22 ~ 59 %는 골절과 같은 "골격 관련 사건"을 경험하게됩니다.

골전이는 진행성 전립선 암에서도 흔합니다. 유방암 여성과 마찬가지로 안드로겐 결핍 치료를 통한 호르몬 치료도 뼈를 약화시킬 수 있습니다. 전이성 전립선 암 환자 5 명 중 4 명이 뼈 전이를 일으 킵니다.전이의 흔한 부위는 엉덩이, 척추 및 골반 뼈입니다.

다발성 골수종에서 뼈 전이가 또한 흔합니다. 엑스레이에서, 뼈는 좀 먹는 모습을 취합니다. 다발성 골수종이 뼈로 침투하면 암 세포는 뼈를 만드는 세포 (골아 세포)를 억제하고 뼈를 파괴하는 뼈 세포 (파골 세포)를 자극합니다. 다발성 골수종은 보통 척추, 두개골, 골반, 갈비뼈 및 다리의 큰 뼈와 같은 큰 뼈에서 발견됩니다.

뼈 전이의 유형

뼈 전이에는 골 용해성 및 조골성의 두 가지 주요 유형이 있습니다. 골 용해성 전이가 있으면 종양이 뼈의 파괴 (용해)를 일으 킵니다. 골 용해성 전이는 유방암과 같은 고형 종양뿐 아니라 다발성 골수종에서도 볼 수 있습니다. 조골 세포 전이는 뼈의 생성을 증가시키고 전립선 암에서 가장 흔하게 나타납니다. 유방암 전이의 80 ~ 85 %가 골 용해성이지만 대부분의 암에는 두 가지 유형의 골전 이가 있습니다. 파절은 골 용해성 전이보다 골 용해성 전이가있는 뼈에서 발생하기 쉽습니다.

뼈 전이로 인한 합병증

뼈 전이는 암으로 삶의 질을 크게 떨어 뜨릴 수 있지만, 새로운 치료법은 많은 사람들에게 변화를 가져옵니다. 골전이는 암이 퍼졌으며 더 이상 치료할 수 없지만 몇 가지 합병증을 유발할 수 있음을 의미합니다.

뼈 전이의 통증은 매우 심각 할 수 있으며 마약 성 통증 완화제와 항 염증 약물 치료가 필요합니다.

뼈 전이는 또한 종양에 의해 약화되는 뼈 부분에서 골절의 가능성을 증가시킵니다. 전이성 암이있는 뼈에서 골절이 발생하면이를 병적 골절이라고합니다. 병적 인 골절은 매우 경미한 부상으로 발생할 수 있습니다. 골절에 걸리기 쉬운 것 외에도, 골전이는 골절 된 뼈가 ​​치유되기 어려울 수 있습니다.

전정이 하부 척추에 발생하면 척수 압박이라고 불리는 응급 상태가 발생할 수 있습니다. 척추에있는 암은 척수에서 몸의 아래쪽 절반으로 이동하는 신경을 붕괴시키고 압축 할 수 있습니다. 증상으로는 다리를 내뿜는 허리 통증, 다리의 약점과 무감각 함, 장의 소실 및 방광 조절이 있습니다. 방사선이나 수술로 응급 치료를하면 영구 장애를 피하기 위해 척추를 안정시킬 수 있습니다.

악성 종양의 고칼슘 혈증이나 혈중 칼슘 농도가 높아지면 뼈의 파괴 된 부분에서 칼슘이 혈류로 방출되기 때문에 칼슘 농도가 높아질 수 있습니다. 진행된 암 환자의 10-15 %가 뼈 전이 이외에 다른 원인이있는이 상태로 고통받을 것으로 생각됩니다.

골절로 인한 이동성의 손실은 삶의 질을 떨어 뜨릴뿐만 아니라 다른 문제의 위험에 처할 수 있습니다. 암에 걸린 사람들의 혈전 위험은 이미 증가하고 있으며 부동성으로 인해 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증이 발생할 위험이 높아집니다

뼈 전이 치료법

현재 뼈 전이를 치료할 수있는 다양한 옵션이 있습니다. 전이성 암에 사용되는 일반적인 치료법 중 일부는 골전이를 줄일 수도 있습니다. 이러한 치료에는 화학 요법, 표적 치료법, 단클론 항체 및 면역 요법 약물이 포함될 수 있습니다. 골전이를 구체적으로 다루는 치료법도 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 방사선 요법: 방사선 치료는 국부적 인 치료법이며 통증과 골절이 발생할 가능성을 크게 줄일 수 있습니다.
• 방사성 의약품: 방사성 약품은 방사선 입자가 다른 화학 물질에 부착되어 혈류로 주입 될 수있는 약물입니다. 예로는 스트론튬 89와 라듐 223이 있습니다. 이러한 방사선 입자는 혈류를 통해 신체의 모든 뼈에 전달되기 때문에 광범위하거나 광범위하게 전이 된 사람들에게 특히 효과적 일 수 있습니다.
• 외과: 골절을 방지하기 위해 골절을 안정 시키거나 손상된 뼈를 안정화시키는 수술이 필요할 수 있습니다.
• 입체 시체 방사선 치료 (SBRT) 및 양성자 빔 요법: 단일 또는 소수의 전이 (oligometastatic disease)의 경우, stereotactic body 방사선 요법이나 양성자 치료와 같은 치료법으로 전이를 근절하는 것은 치유 적 시도로 수행 될 수 있지만 이것은 드문 경우입니다.
• 뼈 수정 에이전트: 이것들은 아래에서 논의 될 것입니다.

뼈 전이 (Bone-Modifying Agents)를위한 약물

뼈 전이를 치료하는 데 사용되는 두 가지 주요 약물 종류가 있습니다. 여기에는 bisphosphates (예: Zometa)와 denosumab가 포함됩니다. 뼈를 변형시키는 약물은 뼈에 전이되는 유방암 환자에게 권장되며, 다른 고형 종양 (예: 폐암)에도 자주 사용됩니다. 통증을 조절하기위한 약물 치료와 함께 다른 치료 (예: 방사선 치료)가 필요합니다.

골 변형 제는 여러 가지면에서 암을 가진 사람들을 도울 수 있습니다.

• 그들은 전이에 영향을받는 뼈를 강화시켜 통증과 골절의 위험을 줄입니다.
• 유방암과 전립선 암에 사용되는 많은 치료법은 골다공증의 위험을 증가시킬 수 있으며, 골전이와 함께 골절을 일으킬 수 있습니다. 이것은 사람들이 현재 암으로 더 오래 살면서 특히 중요합니다.
• 뼈의 미세 환경에 미치는 영향 때문에 뼈 변형 제제는 골전이의 위험을 줄일 수 있습니다 (유방암 및 전립선 암 가능성이 있음). 골전 이의 위험은 3 분의 1까지 낮아졌고, mortlity rate는 1/6로 떨어졌습니다.
• 최근 폐암을 앓고있는 뼈 - 변형 제제를 연구 한 결과, 이들 약제가 무 진행 및 전반적인 생존율을 향상시킬 수있는 것으로 나타났습니다.

비스포스포네이트 (Zometa)

비스포스포네이트는 골다공증을 치료하기 위해 처음 사용 된 약물로 나중에 뼈 전이를 돕는 것으로 알려져 있습니다. 뼈로 퍼진 암에 사용될 때 그들은 이중 의무를 수행 할 수 있습니다. 그들은 뼈 손실을 줄일뿐만 아니라 항암 효과도 있습니다. 그들은 골밀도를 향상시키기 위해 뼈의 붕괴를 억제함으로써 작동합니다.

골전이에 가장 일반적으로 사용되는 비스포스포네이트는 다음과 같습니다:

• 조 메타 (졸 레드 론산): 조 메타 (Zometa)는 많은 다른 암에서 골전이를 위해 사용되는 정맥 주사 약물입니다.
• 아리아 (파미 드로 네이트): Aredia는 정맥 내 비스포스포네이트입니다. 유방암과 다발성 골수종에 대한 승인을 받았습니다.

Zometa와 Aredia의 가장 흔한 부작용은 주입 후 첫 며칠 동안 경미한 독감 유사 증후군입니다. 정맥 주사로 투여되는 비스포스포네이트의 기타 덜 흔한 부작용으로는 신장 손상, 낮은 칼슘 수치, 근육, 관절 및 / 또는 뼈 통증 (치료 후 언제든지 발생할 수 있음), 대퇴골의 비정상적인 골절 및 심방 세동이 포함될 수 있습니다. 비스포스포네이트는 신장 질환 환자에게는 권장되지 않을 수 있습니다.

Zometa 사용 (및 다른 비스포스포네이트)과 관련된 드물지만 심각한 이상 반응은 턱의 골 괴사입니다. 이 상태는 하악골이나 상악골에서 뼈 부분의 점진적인 파열로 특징 지어지며 그 상태가 얼마나 자주 발생하는지는 정확히 알 수 없지만 Zometa로 치료를받은 여성에게서 약 2 %의 위험이 발견됩니다 조기 유방암에 대한 보조 요법으로 골 괴사는 비스포스포네이트 종류의 모든 약물에서 발생할 수 있지만, 94 %의 환자는 정맥 내 비스포스포네이트 약물에서 발견되며 경구 용 약물은 매우 드뭅니다.

턱의 골 괴사는 잇몸 질환으로 고통 받거나, 치아 위생이 좋지 않거나, 치아 추출과 같은 치과 적 절차를 겪을 가능성이 더 큽니다. 3 개월마다 치과 검사를 계획하고 치아 추출과 같은 절차에 예방 항생제를 사용하면 위험을 줄일 수 있다는 증거가 있습니다. 치료 옵션으로는 수술, 헹굼, 항생제, 고압 산소 치료가 있습니다.

비스포스포네이트는 조기 유방암을 가진 폐경기 여성에게도 승인됩니다. 임상 실험에서 조 메타 (Zometa)는 뼈 전이가 발생하는 위험을 3 분의 1, 사망의 위험을 1/6로 줄이는 것으로 나타났습니다.

Denosumab (Xgeva 및 Prolia)

엑스 지바 과 프롤 리아 (denosumab)은 골전이와 관련된 합병증 (예: 골절)을 줄일 수있는 단일 클론 항체 (인조 항체)입니다. 이 약에는 암과 다른 증상을 보이는 두 가지 제형이 있습니다. 그들은 4 주마다 주입하여줍니다.

Denosumab은 뼈의 리모델링을 조절하는 단백질 (RANKL)의 수용체와 결합하고 불 활성화시킵니다. 뼈에는 두 가지 주요 유형의 세포가 있습니다. 뼈의 성장을 유발하는 골아 세포와 뼈를 파괴하는 파골 세포입니다. Denosumab은 파골 세포를 억제하고 골밀도를 증가시킵니다.

연구에 대한 2016 년의 검토에서, 데 노수 맙은 유방암, 전립선 암 및 유방암이나 전립선 암 이외의 다발성 골수종 또는 고형 종양이있는 사람들을 대상으로 한 세 번째 연구에서 3 가지 임상 시험에서 평가되었습니다. 유방암과 전립선 암에서 데 노스 수박은 뼈 전이와 관련된 골절의 위험을 줄이기 위해 조 메타 (Zometa)보다 우월했다. 다발성 골수종 및 기타 고형 종양이있는 경우 (예: denosumab은 Zometa와 거의 동일한 효과를 나타냅니다.

폐암에 걸린 2015 년 연구에 따르면 Zometa와 비교해 볼 때, denosumab은 골절의 위험을 17 % 줄였습니다. 또한 뼈 전이의 발달을 지연시키고, 골격 종양 성장을 감소 시키며, 생존 기간을 1 개월 조금 넘게 개선하는 것으로 보인다.

Denosumab은 또한 유방암과 전립선 암에서의 치료 관련 골다공증의 위험을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다 (전립선 암에서 유방암과 안드로겐 박탈 치료에 아로마 타제 억제제 사용과 관련 있음).

denosumab의 부작용은 비스포스포네이트와 유사하지만 장기 복용시 칼슘 수치가 낮아질 수 있습니다. 이런 이유로 칼슘과 비타민 D를 보충하는 것이 좋습니다. bisphosphonate와 달리 denosumab은 신장 기능이 손상된 사람들에게 사용될 수 있습니다. 비스포스포네이트의 경우와 마찬가지로 턱의 골 괴사가 발생할 위험이 적습니다.

뼈 전이가있는 골 - 변형 제제에 대한 지침

뼈 개질제에 대한 연구로 일부 암에 대한 지침이 만들어졌습니다.

뼈 전이가있는 전이성 유방암의 경우 2017 년 미국 임상 종양 학회 지침에 따르면 뼈 전이가 감지 되 자마자 다음 약물 중 하나를 사용하여 여성을 치료할 것을 권장합니다.

• Xgeva 또는 Prolia 120 mg을 4 주마다 피하 주사한다.
• Aredia 90 mg IV 3 ~ 4 주마다
• Zometa 4 mg IV 12 주마다 또는 3 ~ 4 주마다

전립선 암의 경우, 2017 년 임상 진료 지침에서는 뼈 전이 진단시 뼈 개질제를 투여 할 것을 권장하고 있습니다. 옵션에는 다음 중 하나가 포함됩니다.

• Xgeva / Prolia (denosumab) 4 주마다 120 mg 피하 주사
• Zometa 4 mg IV 12 주마다 또는 3 ~ 4 주마다

뼈 전이가있는 다른 모든 고형 종양은 다음 중 하나를 사용하여 치료할 수 있습니다.

• Zometa 4 mg IV 3 주에서 4 주
• Denosumab 120 mg을 4 주마다 피하 주사 하였다.

치료를 시작하기 전에

denosumab 또는 bisphosphonates로 치료를 시작하기 전에 사람들은 잇몸 질환의 증거를 찾는 철저한 치과 검사를 받고 이들 약물을 시작하기 전에 필요한 치과 작업을 수행해야합니다.

고형 종양에서 뼈 전이를위한 뼈 개질 약품의 결론

뼈 전이는 전이성 암을 앓고있는 많은 사람들에게 도전적이며 삶의 질과 생존을 감소시킬 수 있습니다. 뼈 개질제는 비교적 새로운 접근법이며 많은 암의 뼈 전이 진단 후 조기에 권장됩니다.

Aredia 및 Zometa와 같은 비스포스포네이트는 골절의 위험을 감소시킬 수 있으며,이어서 통증 및 부동의 원인이 될 수 있습니다. Denusomab은 골절을 줄이는 데 효과적이며 유방암과 전립선 암의 경우 비스포스포네이트보다 다소 우월합니다. 두 종류의 약물 모두 턱의 골 괴사의 위험이 드뭅니다. 이러한 약을 시작하기 전에 잇몸 질환의 징후를 찾는 신중한 치과 검사가 권장됩니다.

골절 위험을 줄이는 것 외에도 유방암과 전립선 암에 사용되는 호르몬 요법으로 인한 뼈 손실을 교정하는 데 도움이 될 수 있습니다. IV bisphosphonates와 denosumab은 모두 상당한 항암 효과를 나타내는 것으로 보이며, 이들 약물을 사용하기를 선택한 사람들에게 이득이 증가합니다. 실제로, 전이성 유방암 환자 이외에 Zometa는 유방암이 처음에는 뼈로 전이 될 가능성을 줄이기위한 보조 요법으로 조기 유방암 치료를 권장합니다.