HIV에 대한 가능한 치료와 치료법에 대한 발견 암시

전통적인 HIV 백신 개발의 장애물에 직면 한 과학자들은 최근 몇 년 동안 신체가 HIV 감염과 싸우거나 심지어 예방하는 데 도움이 될 수있는 자연 발생 면역 메커니즘을 규명하는 데보다 중점을 두었습니다.

이 접근법에 대한 증거는 강력합니다. 예를 들어, 마약을 사용하지 않고도 HIV를 통제 할 수있는 것처럼 보이는 엘리트 관제사 (Elite controller)라고 불리는 사람들이 있습니다. 이 개인들을 면밀히 관찰하면서 연구자들은 자연 보호와 관련된 여러 요인을 격리 할 수있었습니다.

이들 중 가장 중요한 것은 일반적으로 엘리트 조절기에서 볼 수있는 광범위한 중화 항체 (bNAb)라고 불리는 면역 단백질의 일종으로, 일반적인 항체와는 달리 다양한 종류의 HIV 균주를 중화 할 수 있습니다.

2016 년 11 월, 국립 보건원 (National Institutes of Health)의 과학자들은 N6이라 불리는 새로운 bNAb의 발견을 발표했다. NNA는 전임상 실험실 테스트에서 모든 HIV 계통의 98 %를 중화시킬 수 있었다. HIV 엘리트 관제사로부터 분리 된이 새로운 면역제는 다른 현재 알려진 bNAb보다 HIV를 죽이는 데 10 배 이상 효과가 있다고합니다.

광범위하게 중화시키는 항체 이해

항체는 박테리아 나 바이러스와 같은 질병을 일으키는 병원체와 싸우는 면역계에 의해 생성 된 Y 자 형태의 단백질입니다. 전반적으로 한 유형의 병원체와 한 병원체 만 싸우도록 프로그램되어 있습니다. HIV가 끊임없이 돌연변이를 일으키고 수세 용 항체가 인식되지 않게됨에 따라 탐지가 쉽게 벗어날 수 있다는 점에서 문제가되는 상황입니다.

대조적으로, bNAb는 그것이 변이하고 돌연변이하는 경우에도 HIV를 추적 할 수 있습니다. 바이러스는 구조적 형태가 아닌 바이러스 표면의 수용체 (CD4 결합 부위라고 함)에 의해 식별됩니다.

bNAb는 엘리트 통제와 가장 관련이있는 반면, 실제로는 훨씬 느린 속도로 HIV에 감염된 모든 사람들에게서 발달합니다.

많은 엘리트 컨트롤러에서 bNAbs의 존재는 타고난 것으로 간주됩니다. 즉, bNAbs가 감염 당시에 존재한다는 것을 의미합니다. 비 엘리트 관제사에서, bNAb는 일반적으로 초기 감염 2 ~ 3 년 내에 나타나는데, 바이러스가 잠재 저수지라고 불리는 세포와 조직에 묻혀서 면역 검출에서 크게 숨겨집니다.

과학자들은 이제 bNAb를 생산할 수있는 면역 체계가 박차를 가할 수 있다면 의약품의 도움을받지 않더라도 질병의 진행을 지연 시키거나 감염을 예방할 수 있다고 믿는다.

광범위하게 중화시키는 항체의 자연사

과학자들이 1990 년대 초반에 처음으로 bNAb를 확인하기 시작한 반면, 많은 효과적인 후보자들이 백신 연구원들의 주목을 끌었다. 이 중 VRC01은 아프리카 계 미국인 남성으로부터 격리되어 나중에 모든 HIV-1 계통의 90 %를 중화하는 것으로 보인 bNAb입니다.

VRC01은 바이러스의 표면에있는 CD4 결합 부위에 부착하여 HIV가 취약한 숙주 세포에 들어가는 것을 방지합니다. VRC01을 조사한 초기 동물 시험에서 6 개월 동안 바이러스 통제를 입증하는 항체가 주사 된 영장류가있는 것으로 밝혀졌습니다.

반대로 인간의 시련은 대체로 실망 스럽습니다. AIDS 임상 시험 그룹 (AIDS Clinical Trial Group)의 2016 년 연구에 따르면, VRC01의 정맥 내 주입은 잘 용인되지만 약물을 제거한 참가자의 바이러스 통제를 유지하는 데별로 도움이되지 못했다. 이러한 결과를 여러 번 주사 할 수 없었습니다.

새로운 N6 항체의 발견은 VRC01에 대한 자연적인 후계자 인 유전 적 혈통과 효능 모두에서 중요한 것으로 간주됩니다. 그리고 이러한 견해를 뒷받침 할 강력한 증거가 있습니다.

N6 이전에는 대부분의 bNAb 후보가 매우 광범위했지만 약간 강력했으나 (VRC01의 경우처럼) 매우 강력했지만 덜 광범위했습니다. N6은 적어도 전 전 임상 시험에서 181 개의 다른 HIV 계통 중 98 %를 중화하는 효과가있는 것으로 나타났습니다 (동급의 다른 bNAB에 면역성이없는 20 개의 계통 중 16 개 계통 포함).

그 효과의 상당 부분은 다른 bNAb가 바이러스에 부착되는 것을 막는 탄수화물 "문 막힘"을 피할 수있는 항체의 비정상적인 구조 때문일 수 있습니다.

윌 N6 에이즈 치료에 출입구를 열어 주시겠습니까?

N6이 인간 시련에서 동일한 결과를 얻을 수 있다면, 그것은 개인과 인구 기반의 수준 모두에서 HIV의 다양성을 보완하는 최초의 그러한 대리인이 될 것입니다.

직접적인 접종이 엘리트 통제의 혜택을 재현하지 못하는 초기 VRC01 임상 시험과 동일한 장애물에 부딪치지 않는다고 말하는 것은 아닙니다. 마찬가지로 면역계가 적어도 항생제를 생산할 수 있다고 주장하는 증거는 거의 없다.

연구원이 직면 한 가장 큰 도전 과제 중 하나는 단일 bNAb 유도가 극도로 어렵다는 사실입니다. 일반적으로 말하자면, 과학자들이 반응을 유도하려고 할 때, 신체는 효과를 효과적으로 약화시키는 모순 된 응답으로 대답 할 것입니다.근본적으로 그것은 신체의 "면역 억제 장애로 일어나는 것처럼"과소 평가 (자가 면역 질환으로 일어나는 것과 같이) 또는 과소 활성화되지 않도록 면역계에 "브레이크를 가하는"방법입니다.

더 복잡한 문제는 HIV가 수년간 또는 심지어 수십 년 동안 탐지로부터 보호 될 수있는 잠재적 인 저장고입니다. 문제는 다음과 같습니다. 첫 번째 순환 바이러스 만 bNAb에 의해 중화 될 수 있습니다. 세포 저장소에 숨어있는 사람들은 그렇게 할 수 없습니다. bNAb가 영구적 인 살균 치료를 할 수있는 기회가 있다는 사실을 숨기는 것에서 HIV를 "걷어차"하는 것입니다. 널리 알려진 "킥 - 킬 (kick-kill)"이라는 다각적 인 전략은 현재 선도적 인 HIV 연구팀 중 우선 순위로 간주됩니다.

bNAb 연구의 미래

과학자들이 이러한 장애물 중 하나를 극복 할 수 있는지 여부는 아직 밝혀지지 않았습니다. 우리가 확실히 알고있는 것은 N6이 폭과 중립성 모두에서 현재 조사중인 다른 모든 bNAb보다 훨씬 뛰어나다는 것입니다.

그것의 효력 때문에, N6는 IV보다는 오히려 피하 주사 할 수있는 한 VRC01에 비해 이점이있는 것처럼 보입니다. 또한 거의 모든 HIV 계통을 중화시키는 능력은 감염을 치료하고 예방하는 수단으로 사용할 수 있다는 것을 의미합니다.

신문에주의를 기울여 연구에 접근해야하는 반면, 종이에는 모두 유망한 것으로 보인다. 다음 단계는 생체 내 2017 년 초 언젠가 시작될 동물 실험.

한편 2 단계 임상 시험은 2017 년에 시작되어 VRC01을 HIV 예방의 한 형태 (HIV 전염 예방 (Pre-exposure prophylaxis, PrEP)로 널리 알려져 있음)로 사용하기 시작했습니다.

대규모의 인간 시련은 VRC01이 HIV 음성 인 중 보호 혜택을 제공 할 수 있는지 여부를 결정할 것이며 정맥 내 주입을 2 번 제공 할 것입니다. 첫 번째 행사는 브라질, 페루, 미국의 24 개 장소에서 실시되며, 남성과 성관계를 가진 2,700 명의 남성과 트랜스젠더를 등록하게됩니다. 두 번째는 보츠와나, 케냐, 말라위, 모잠비크, 남아프리카, 탄자니아 및 짐바브웨에서 1,500 명의 여성을 모집합니다.