유전 테스트 및 전립선 암 치료

드디어 공개합니다! 한코치의 암, 치매 유전자검사 결과! (신장암, 췌장암, 위암, 전립선암, 알츠하이머, 파킨슨.......) (일월 2025)

Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo 및 Jevtana의 5 가지 새로운 수명 연장 치료법이 지난 5 년간 전립선 암 치료에 사용 가능 해졌다. 다행히 방사선, 루 프론 (Lupron), 탁소텔 (Taxotere)과 같은 오래된 대기 치료법도 효과가 있습니다. 일반적으로 전립선 암은 매우 천천히 진행되므로 사망률이 매우 오랜 기간 동안 연기 될 수 있습니다.

이러한 모든 희망적인 측면에도 불구하고 매년 28,000 명의 남성이 전립선 암에 걸립니다. 대부분의 경우 사망률은 암이 궁극적으로 위에 나열된 모든 표준 치료법에 내성을 갖기 때문에 발생합니다. 이것이 발생한다면, 다음 논리적 인 단계는 FDA 승인을받은 의약품, 예를 들어 신장 암 또는 폐암과 같은 다른 유형의 암 치료제와 같은 비표준 치료법을 고려하는 것입니다. 문제는 많은 옵션 중에서 선택하는 것입니다. 어둠 속에서 총을 쏜다면 총을 골라야합니까?

레이블 외부 에이전트: 환자의 이야기

효과적인 오프 라벨 에이전트를 찾는 것은 운이 좋으면 큰 지불금을받을 수 있습니다. FDA의 관점에서 볼 때, 승인 된 약품은 승인 된 약이 주어진 상태를 치료할 수 없거나 환자가 모든 승인을 시도했기 때문에 의료 제공자가 환자에게 의학적으로 적합하다고 느끼면 승인되지 않은 사용을 위해 사용될 수 있습니다 결과를 보지 않고 치료.

빌의 이야기를 이야기하게 해줘. 그는 2010 년 말에 PSA 4.2와 글리슨 점수 3 + 4로 처음 진단 받았고 전립선 제거 수술로 치료 받았다. 추가 문제의 첫 징후는 그의 병리학 보고서가 전립선의 가장자리 바깥에 암을 보였다는 것입니다.그의 Gleason 점수는 4 + 5 = 9로 업그레이드되었으며 PSA는 전립선 제거 후 제로로 떨어지지 않았습니다.

2011 년 3 월에 그는 전립선 암이 사용 된 신체 부위로 방사선을 조사했지만 PSA는 단지 짧은 기간 동안 만 낮은 상태를 유지했습니다. 그는 Lupron을 시작했지만 그의 종양은 1 년 이내에 저항력을 갖게되었습니다. 그는 앞으로 3 년 동안 Provenge, Zytiga, Xtandi, Taxotere 등의 의약품으로 치료를 받았다. 2014 년 여름까지 그의 암은 골수 전체에 광범위하게 퍼졌습니다. Xofigo를 사용한 치료는 2014 년 2 월에 시작되었습니다. 불행히도 그는 전립선 암이 통제되지 않은 남성에서 흔히 발생하는 진행성 골수 실패를 일으켰습니다.

그의 적혈구 생성은 너무 약해서 매달 수혈을 할 때만 살아남을 수있었습니다. Xofigo가 2014 년 8 월에 중단되었을 때 공익 광고 (PSA)는 120 이상으로 상승했습니다. 6 개월 동안 빌을 살 기회는 10 분의 1 미만이었습니다.

이 시점까지는 다른 의사가 자신의 사건을 관리하고있었습니다. 그가 그의 의료 감독을 내 사무실로 바꾸기 직전에 그의 전직 내과 의사는 Mekinist라고 불리는 off-label 약품에 Bill을 시작했습니다. Mekinist는 전이성 흑색 종에 대해 FDA 승인을받은 약입니다. 전립선 암에 대한 사용은 (보험료 제외) 보험 적용 대상이 아니므로 Bill은 매월 1 만 달러의 비용으로 약을 직접 구입했습니다. 그러나 그의 투자는 성과가있었습니다. 2014 년 12 월까지 PSA는 18.96으로 떨어졌고 골수가 다시 작동하기 시작했으며 더 이상의 수혈을 필요로하지 않았습니다.

빌의 건강은 크게 향상되어 직장으로 복귀했으며, 앞으로 2 년 동안 유럽 전역과 미국 전역으로 가족과 함께 자주 여행했습니다. Mekinist는 주목할만한 부작용없이 잘 용납되었습니다. 불행히도, 그의 전립선 암은 결국 Mekinist에 내성이 생겨서 암이 진행되기 시작했습니다. 또 다른 오프 라벨 마법의 총알을 찾으려 한 우리의 더 집중적 인 노력은 성공적이지 못했으며 그는 2016 년 초에이 질병에 굴복했습니다.

Bill의 Mekinist는 놀라운 행운의 선택이었습니다. 이렇게 대단한 암 반응을 보인 후, 그는 보험 회사가 비용을 부담하도록 설득 할 수있었습니다. 의약품 업계에서 개발되고있는 획기적인 제품에 대한 증거인이 질병의 말기 단계에서 암 치료제가 성취 된 것은 정말로 주목할 만하다. 많은 새로운 에이전트가 개발되고 있다는 것을 감안할 때 Bill의 사례처럼 행운의 확률이 계속해서 개선되고 있습니다.

유전 테스트: 현명한 선택을위한 수단

문제는 현재 모든 종류의 암에서 승인되는 수많은 새로운 요원이 있다는 것입니다. 어느 요원을 선택해야하는지 어떻게 알 수 있습니까? 우리는 몇 명의 다른 환자에게 Mekinist를 투여하려했지만 눈에 보이는 항암 효과는 보이지 않았습니다. 전립선 암이 단일 병이 아니라는 사실을 고려하면 놀랄 일이 아닙니다. 우리는 오랫동안 환자가 다른 약제에 어떻게 반응하는지에 대해 다양한 변화를 관찰 해 왔습니다. 그러나 특정 치료법을 위해 환자를 분류하는 데 도움이 될 수있는 신속한 기술 발전의 또 다른 영역이 있습니다.

종양 세포의 유전자 검사의 출현은 마침내 무작위로 치료를받는 시대를 끝낼 수 있습니다.

아이디어는 유전자 시퀀싱에 의해 암세포의 유전 적 특성을 확인함으로써 치료법을 선택하는 것입니다. 통제되지 않은 세포 성장, 즉 "암"은 잘못된 유전자로 인해 발생합니다. 세포 성장과 관련된 특정 돌연변이 유전자는 "on"위치에 고정 될 수 있습니다. 이러한 돌연변이는 유전자 시퀀싱으로 확인할 수 있습니다. 50 개 이상의 유전자가 전립선 암의 기능 상실이라는 것이 확인되었습니다. 종양 조직의 유전 적 분석은 평균 암 세포에서 약 4 개의 유전자가 돌연변이 된 것으로 밝혀졌습니다.

그러나, 발견 된 나쁜 유전자의 수는 1에서 적은 것부터 10 개 이상까지 다양합니다.

이러한 종류의 "똑똑한"선택 사운드에 대한 약속만큼이나 흥미로운 점으로 극복해야 할 과제가 많이 남아 있습니다. 유전자 시퀀싱은 오작동 유전자를 이름으로 일관되게 식별 할 수 있지만 항상 유전자의 실제 기능을 나타내는 것은 아닙니다. 우리가 그 기능을 알고있을 때, 우리는 종종 유전자가 만드는 문제에 대응할 수있는 특정 약물을 가지고 있지 않습니다. 다른 유형의 암에서 특정 오작동 유전자를 치료하기 위해 활성 약물이 존재하는 경우에도 그 투여가 전립선 암에도 효과적이라는 보장은 없습니다.

예를 들어, Mekinist는 불리는 유전자의 오작동에 효과적이라고 생각됩니다. GNAS 흑색 종 환자에서 그러나 아직까지 우리는 Mekinist가 전립선 암 환자에게 효과적이라는 데이터가 없습니다. GNAS.

유전 테스트 방법

우리는 실제로 Bill의 유전 검사를위한 암세포를 스캔 지향 뼈 생검을 통해 얻으려고했다. 불행하게도, 생존 가능한 종양 세포가 수득되지 않았기 때문에 생검은 성공적이지 못했다. 전립선 암 환자에서 유전자 검사를 위해 뼈에서 종양 세포를 얻는 생체 검사 경험은 우리가 생검을 시도한 환자의 약 절반에서만 성공했습니다. 최근까지 종양 세포에서 유전 물질에 접근하는 유일한 방법은 뼈 생검이었다.

그러나 골 생검은 거대한 바늘을 필요로하는 번거롭고 불편합니다. 다행히 기술은 계속해서 가속화되고 있습니다. 최신 돌파구는 죽어가는 암세포에서 혈액으로 방출 된 종양 DNA가 혈액 검사로 검출되고 검사 될 수 있다는 발견입니다.

혈액 DNA 검사는 뼈 조직 검사보다 훨씬 쉽습니다. 편의 요소 외에 혈액 속의 DNA는 합성물 몸 전체의 모든 종양에서 방출 된 DNA.단일 종양의 생검에서 유래 한 유전 물질은 암이 유전 적으로 불안정하여 동일한 환자의 다른 암 부위가 유 전적으로 다를 수 있기 때문에 종종 전체 이야기를 말하지 않습니다.

종양 DNA에 대한 혈액 분석은 현재 상업적으로 이용 가능합니다. 분석을 수행하는 회사를 Guardant Health라고합니다. 그들은 암 유전자 Guardant360에 대한 검사를 혈액 검사라고 부릅니다. 이 분석은 암에서 볼 수있는 가장 일반적인 돌연변이 중 70 가지를 테스트합니다. 혈액에서 발견 된 비정상적인 유전자가 동일한 환자에서 전통적인 종양 생검으로 발견 된 비정상적인 유전자와 일치하는지 테스트하기위한 연구가 수행되었습니다. 혈액 분석은 매우 잘 수행되는 것으로 보입니다.

비정상적인 유전자가 검출 된 후

따라서 FDA 승인 치료법을 사용하지 않은 전립선 암 남성의 비 표지 암 치료법을 선택하기 위해 유 전적으로 파생 된 정보를 사용하는 주요 주제로 돌아가 보겠습니다. 비정상적인 유전자가 발견되면 기본적으로 네 가지 결과가 발생할 수 있습니다.

이 특정 비정상적인 암 유전자와 관련된 알려진 치료법은 없습니다.
이 특정 유전자에 사용할 수있는 전립선 암에 대한 FDA 승인 치료법이 있습니다.
이 특정 유전자 이상으로 전립선 암에서 항암 작용을하는 다른 유형의 암 (폐, 신장, 흑색 종 등)에 사용할 수있는 FDA 승인 치료법이 있습니다.
전립선 암 또는 다른 유형의 암에서 임상 시험에서이 특정 유전 적 이상을 평가하는 새로운 요원이 있습니다. 이 유형의 돌연변이를 가진 환자는 그 대리인의 알려진 행동 방식을 고려하여이 특정 대리인에 반응 할 가능성이 더 높을 수 있습니다.

실용적인 측면에서 위의 내용을 참조하면 처음 두 결과는 환자에게 많은 도움이되지 않습니다. 특히, 두 번째 결과와 관련하여, 전립선 암에 대한 유전자 검사를받은 대부분의 환자는 이미 전립선 암 관련 FDA 승인 치료 옵션을 이미 소진 한 상태입니다. 세 번째 및 네 번째 결과는 고려해야 할 여러 가지 오프 라벨 옵션의 배경에서 손실 될 수있는 치료 유형을 가리킬 수있는 결과입니다.

Bill의 유전자 프로필이 최선의 노력에도 불구하고 결코 얻을 수 없다는 것은 불행한 일입니다. Mekinist가 그의 수명과 삶의 질에 미치는 영향은 정말 엄청났습니다. 이 시점에서 우리는 GNAS, 다른 유전자 또는 특정 유전자 조합의 오작동으로 인해 우수한 반응이 발생했는지 여부를 알 수 없습니다. 그러나 Guardant360으로 혈액 검사를 통해 유전 정보에 쉽게 접근 할 수 있으므로 각 환자의 특정 유전 적 프로파일에 따라 암 치료를 유도 할 수있는 치료법을 배울 수 있습니다.