Safinamide : 10 년 만에 처음으로 새로운 파킨슨 병 치료제 출시

2017 년 3 월 FDA는 미국에서의 임상 사용을 위해 safinamide (사다고)를 승인했습니다. Safinamide는 10 년 이상 파킨슨 병 치료제로 FDA 승인을받은 최초의 신약입니다. 이것은 레보도파와 함께 사용되는 보조적 또는 추가 치료의 한 형태입니다.

파킨슨 병에 대한 설명

파킨슨 병은 운동 장애로 점진적으로 진행되며 일반적으로 60 세 경부터 시작합니다. 증상으로는 떨림, 뻣뻣함, 둔화 된 운동 및 균형 부족이 있습니다. 이 질병은 결국 걷기, 말하기 및 일상 생활의 일상적인 활동에 어려움을 낳습니다. 미국에서는 매년 약 5 만명이 파킨슨 병으로 진단됩니다.

파킨슨 병의 치료법은 없지만 다음과 같은 증상 관리에 도움이되는 치료법이 있습니다.

• 레보도파
• 도파민 작용제 (예: 아포 모르핀, 브로 모 크립 틴, 로피 니올 및 프라 미 펙솔)
• 모노 아민 옥시 다제 억제제 또는 MAO-B 억제제 (예, 셀레게인 및 라사 갈린)
• 카테 콜 -O- 메틸 트랜스퍼 라제 (COMT) 억제제 (예, 엔카 카폰 및 톨 카폰)
• 아만타딘
• Artane과 Cogentin과 같은 항콜린 성 약물 (대개 떨림을 주 증상으로하는 젊은 사람들에게 주로 주어짐)

불행히도, 파킨슨 병의 진행을 늦추거나 멈추게하는 치료법은 없습니다.

레보도파는 파킨슨 병 치료에 사용되는 가장 강력하고 탁월한 약물입니다. 그러나, 그 효과는 시간이 지남에 따라 마모되는 경향이 있으며, 운동 이상증을 포함하는 부작용을 유발할 수있다.

COMT 억제제, 도파민 작용제 및 항콜린 성 치료제 및 아만타딘과 같은 비 도파민 성 치료제와 같은 약물은 레보도파 이외에 레보도파의 대안으로 또는 서로 조합하여 사용할 수 있습니다.

파킨슨 병이 진행된 환자의 경우 약물 치료가 실패하면 심뇌 자극 (뇌 수술)이 증상 완화에 도움이 될 수 있습니다.

일반적으로 약물은 일상 생활 활동을 방해 할 정도로 증상이 심한 사람들을 위해 예약되어 있습니다. 레보도파 (Levodopa)는 대개 65 세 이상으로 라이프 스타일이 심각하게 손상된 사람들에게 선택되는 약물입니다. 65 세 미만의 사람들은 도파민 작용제로 치료할 수 있습니다.

약물은 가장 낮은 유효 용량에서 시작되며 치료는 일반적으로 가능한 한 오랫동안 지연됩니다. 그러나 레보도파의 투약으로 시작이 낮고 천천히 진행된다는 교리를지지하는 연구가 혼합되어 있습니다. 필자 Peter Jenner에 따르면:

"L-Dopa levodopa를 장기간 또는 고용량으로 투여하면 합병증이 나타날 때까지 효과가 단축 될 수 있습니다. 최근에는 L-dopa의 용량을 하루 400mg 이하로 유지하면서 초기 PD는 운동 이상증의 위험을 낮추는 것으로 나타났습니다."

그러나 Jenner는 다음 사항에 유의합니다.

"L- 도파의 초기 사용은 운동 증상에 가장 효과적인 치료법이며 운동 장애의 장기적인 위험에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다."

진실로 그러한 상충되는 증거들은 우리가 파킨슨 병의 병리학 및 치료법에 대해 얼마나 아는지를 강조합니다.

Safinamide: 어떻게 작동합니까?

파킨슨 병 환자에게는 뇌가 도파민이라고 불리는 신경 전달 물질을 충분히 생산하지 못합니다. 도파민을 생산하는 세포는 죽거나 손상됩니다. 도파민은 적절한 모터 제어 및 이동에 필요합니다.

특히, 도파민은 먹고 쓰고 타자를 치는 것과 같은 매끄럽고 목적이있는 운동에 관여하는 뇌의 신호를 전송합니다. selegeline과 rasagaline과 마찬가지로 safinamide는 MAO-B 억제제의 일종으로 도파민의 파괴를 막아 뇌에서의 수준을 증가시킵니다.

주목할 만하게, safinamide는 또한 글루타메이트 방출을 조절한다; 그러나,이 작용이 약물의 치료 작용에 미치는 구체적인 효과는 알려져 있지 않다.

조기 파킨슨 병 환자에게 단독으로 처방 될 수있는 다른 MAO-B 억제제와는 달리, safinamide는 후기 단계의 질병에 대한 다른 종류의 항 파킨슨 약물, 특히 레보도파 및 도파민 작용제와 함께 사용하도록되어 있습니다.

사람들이 파킨슨 병 증상의 치료를 처음 시작할 때 약물은 잘 작동하고 증상은 하루 종일 조절됩니다. 그러나 5 년에서 10 년 사이에 재래식 파킨슨 병 약물의 효능은 많은 사람들에게서 약화되고 증상 조절은 완화되기가 더 어려워집니다.

특히, 중기에서 후기의 파킨슨 병 환자에서는 운동 장애 또는 무의식적 인 근육 운동 (운동 이상증 및 동결)이 발생하기 시작합니다.

운동 이상증은 levodopa를 복용하는 사람들에게서 가장 두드러지며 약물 치료의 부작용입니다. 운동 이상증의 발현은 예후와 관련하여 불충분하며 가능한 한 오랫동안 지연되어야한다. 또한, 도파민 성 약물에 의해 거의 영향을받지 않는 치매, 우울증 및 환각과 같은 비 운동 증상 또한 문제가된다.

충분한 시간 동안 지속 된 적절한 치료 후에 퇴행성이없는 환자들은 이동성과 삶의 질을 유지하는 방식으로 치료하기가 어렵습니다.

달리 말하자면, 레보도파가 효과를 나타내지 않으면, 부분적으로 우리가이 부작용의 병리학을 이해하지 못하기 때문에 레보도파 및 다른 도파민 성 제제가 질병의 초기에 경험했던 삶의 질과 안정된 기준으로 되돌아 가게하는 것이 어렵습니다. 일하고 있었다.

더욱이, 운동 장애가 정해 지더라도 기분 장애, 수면 장애 및 치매 같은 비 운동 문제는 후기의 파킨슨 병 환자들에게 골칫거리가됩니다.

불행히도 우리는 후기의 파킨슨 병 환자가 요동과 운동 합병증을 일으킬 것이라는 것을 예측할 수 없습니다. 전반적으로, 질병 지속 기간, 질병 단계, 레보도파 치료의 길이, 레보도파 투약량, 성별 및 체중은 모두 최종 퇴거시에 중요한 역할을한다고 여겨집니다.

ON 시간 및 OFF 시간

"ON 시간"은 약물이 적절히 작용하고 파킨슨 병의 증상이 조절되는 기간을 의미합니다.

"OFF 시간"은 약물이 마모되고 떨림, 강직 및 걷기 어려움과 같은 Parkinson 증상이 다시 나타나는 기간을 나타냅니다.

levodopa 복용 고급 파킨슨 병 환자의 약물 요법에 safinamide를 추가하면 ON 시간이 증가하고 OFF 시간이 감소합니다.

Safinamide 임상 시험

2 건의 무작위 임상 시험의 결과에 따라 파킨슨 병이 진행된 환자에서 사핀 닌 아미드 (safinamide) 사용의 잠재적 이점이 밝혀졌습니다. 이 참가자들은 3 ~ 5 년 동안 파킨슨 병으로 진단 받았다.

첫 번째 임상 시험에서는 운동 장애가있는 669 명의 참가자를 평가했습니다. 이 참가자들은 다른 항 파킨슨 약물 또는 위약 (safinamide 없음)과 다른 항 파킨슨 약물 외에 safinamide를 투여 받았습니다.

참가자의 평균 입회 시간은 9.3 ~ 9.5 시간이었다. 6 개월간의 검사 후 ON 시간은 두 환자 모두에서 증가했다. 그러나, safinamide를 복용하는 사람들에서 ON 시간은 약 30 분 더 길다.

치료 2 년 후, 평균 on time은 safinamide를 복용 한 환자에서 거의 동일하게 유지되었지만 위약을 복용 한 환자에서는 감소했다. 따라서 평균 2 년 후에 레핀 도파뿐만 아니라 다른 항 파킨슨 약물과 함께 safinamide를 복용 한 참가자들은 파킨슨 병 증상에 대해 효과적인 치료를 한 시간 더 경험했습니다.

주목할 만하게, safinamide는 OFF 시간을 약 35 분 감소시켰다. OFF 시간은 항 파킨슨 약이 마모되는 기간을 의미하며, 떨림과 같은 증상은 다시 악화됩니다.

ON 시간을 늘리고 OFF 시간을 줄이는 것 외에도 safinamide는 복용하는 사람들의 움직임 (운동 점수)을 향상 시켰습니다. 더 나아가서 사핀 아미드는 복용량을 늘리면 일상 생활과 삶의 질을 향상 시켰습니다.

유사하게 549 명의 참가자가 참여한 두 번째 임상 시험에서도 safinamide를 복용 한 환자의 경우 ON 시간이 위약을 복용 한 환자와 OFF 시간을 줄인 환자에 비해 약 1 시간 정도 증가한 것으로 나타났습니다. 또한, 기능 및 삶의 질 점수 향상도 관찰되었습니다.

Safinamide 부정적인 부작용

부작용으로 인해 safinamide를 복용 한 참가자의 3.7 %가 위약을 복용 한 환자의 2.4 %와 비교하여 임상 실험에서 제외되었습니다.

이 임상 시험에서 관찰 된 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.

• 육포 운동 또는 단편 운동 (즉, 운동 이상증)
• 폭포
• 구역질
• 잠 잘 수 없음

이러한 증상 중에서 운동 이상증은 복용하지 않은 사람들 (즉, 위약을 복용 한 사람들)에 비해 safinamide를 복용하는 사람들에서 약 2 배의 공통점이있었습니다.

덜 일반적이지만 더 심각한 부작용은 다음과 같습니다.

• 고혈압 악화
• 시각적 환각 및 정신병 적 행동
• 낮잠을 자고있다.
• 세로토닌 증후군 (MAO 억제제, 항우울제 및 아편 유사 제와 함께 사용되는 경우)
• 충동 조절이나 강박 행동 문제 (OCD)
• 발열과 혼란
• 망막 문제

당신이 safinamide를 또한 가지고가는 경우에 당신이 가지고 가면 안되는 몇몇 약은 여기있다:

• 특정 항우울제 (세로토닌 - 노르 에피네프린 재 흡수 억제제, 트리시 클릭 제 및 테트라 사이클릭제)
• 시클로 벤자핀
• 덱스 트로 몰판 (특정 기침 약제에서 발견됨)
• 마약류
• 세인트 존스 워트

신장 기능 장애가있는 사람은 사핀 나 미드를 복용 할 수 있지만 심한 간 문제가있는 사람은 약물을 복용하지 않아야합니다.

결론

사핀 아미드는 운동 장애 (즉, 운동 이상증) 및 약물 치료의 효과 (예: OFF 시간)를 경험하는 중기에서 후기의 파킨슨 병 환자에게 가장 유용합니다. Safinamide는 다른 MAO-B 저해제 및 COMT 저해제를 포함 해 다른 추가 치료법보다 levodopa를 사용한 1 차 치료에 더 좋은 추가 치료법이 될 수 있습니다. Safinamide는 또한 levodopa 및 다른 항 파킨슨 약물과 함께 사용할 수 있습니다. Safinamide는 단독으로 사용하지 않습니다.

safinamide의 가장 흔한 부정적인 부작용은 dyskenesia 또는 비자 발적 움직임의 증가입니다. 중증 간 문제가 있거나 특정 항우울제 나 다른 약물을 복용하는 사람들은 사핀 난민을 복용하지 않아야합니다.