유전 척수 장애로서 척수 소뇌 운동 실조증

개요

사람들이 척수 소뇌 실조 증 (SCA)에 관해 논할 때, 그들은 진보적 인 어색함을 유발하는 신경 퇴행성 장애 그룹을 언급하고 있습니다. 척추 소뇌 운동 실조증은 35 가지가 넘으며, 각기 다른 유전 적 돌연변이가 원인입니다. 또한, 새로운 형태가 계속해서 발견됩니다.

매우 다양한 변형이 있긴하지만 SCA는 실제로 매우 드뭅니다. 그럼에도 불구하고 유전 적 실조증의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 다른 명확한 이유없이 운동 장애를 앓고있는 가족력이없는 사람들 사이에서도 새로운 SCA 돌연변이가 약 20 % 정도 발견 될 수 있습니다.

원인

SCA는 유전 적 돌연변이 때문입니다. 많은 유형은 소위 확장 돌연변이에 기인합니다.이 뉴클레오타이드 (보통 시토신, 아데노신 및 구아닌)는 건강한 사람보다 더 많이 반복됩니다. 반복되는 3 개의 뉴클레오타이드를 포함하는 일반적인 형태에서, 이것을 트리 뉴클레오티드 반복이라한다. 그 반복의 결과는 돌연변이 형태의 단백질이 발현되어 질병 증상을 유발한다는 것입니다.

Spinocerebellar 운동 실조증은 대개 상 염색체 우성 형태로 유전되며, 부모 중 한 사람이 장애가있는 경우 어린이가 질병에 걸릴 확률이 약 50 %입니다.

Spinocerebellar 운동 실조라는 이름에서 알 수 있듯이이 질병은 소뇌와 그 이상의 질병을 일으 킵니다. 뇌간은 특히 SCA 유형 1, 2 및 7에서 낭비 될 수 있습니다 (위축). 위축 부위는 안구 운동을 조절하여 신경 학자가 신체 검사를 수행 할 때 비정상적인 결과를 유도하기도합니다.

예지

반복 확장 돌연변이로 인한 척수 소뇌 운동 실조증은 보통 중년에 아프게됩니다. 운동 실조 이외에도 SCA의 변형에 따라 다른 신경 학적 소견이 나타나는 경우가 많습니다. 일반적으로 반복이 길어질수록 환자는 증상이 나타나기 시작할 것이며 질병 진행이 빨라집니다.

일반적으로 SCA 유형 1은 유형 2 또는 3보다 공격적이며 유형 6은 trinucleotide 반복으로 인해 가장 공격적인 SCA입니다. 우리는 다른 유형의 척추 뼈 운동 실조증에 대한 정보가 많지 않지만 대부분의 사람들은 증상이 나타난 후 10-15 년 동안 휠체어를 필요로합니다. SCA의 대부분의 형식이 수명을 단축시키는 반면, 항상 그런 것은 아닙니다.

치료

SCA에 대한 완치는 없습니다. 졸피 딘 (zolpidem)이나 바레 니스 라인 (varenicline)과 같은 약물은 SCA 유형 2와 3에서 각각 운동 실조증을 돕기 위해 제안되었습니다.

유형

SCA1

SCA1은 상 염색체 우성 소뇌 운동 실조증의 약 3 ~ 16 %를 유발합니다. 운동 실조 이외에도 SCA1은 말하기와 삼킴이 어려움과 관련이 있습니다. 증가 된 반사도 일반적입니다. 일부 환자는 또한 근육 소모를 유발합니다.

SCA1의 돌연변이는 ataxin 1이라 불리는 영역에서 trinucleotide 반복이다. ataxin 1의 돌연변이 형태는 세포에서 함께 응집되며, 신경 세포가 어떻게 자신의 유전 암호를 번역 하는지를 바꿀 수있다. 이것은 특히 소뇌의 세포에서 사실입니다.

SCA2

척수 소뇌 운동 실조증 환자의 약 6 ~ 18 %가 SCA2를 가지고 있습니다. SCA 2는 또한 조정 문제를 야기하지만 눈의 움직임이 느려지기도합니다. 심한 경우 SCA 2는 발달 지연, 발작 및 유아기에도 삼키는 어려움을 유발할 수 있습니다.

SCA2는 ataxin 2라는 단백질을 암호화하는 또 다른 trinucleotide repeat에 의해 유발됩니다. SCA1은 세포와 DNA의 핵에 영향을 미치지 만 SCA2는 RNA에 영향을 미치고 핵 외부로 수집됩니다.

SCA2는 다른 사람이 동일한 돌연변이를 가지고 있어도 다른 증상을 어떻게 겪을 수 있는지 보여줍니다. SCA2가있는 이태리 가족은 정신 질환을 앓고 있으며 튀니지의 가족은 무도병과 근긴장 이상을 앓고 있습니다.

SCA3

마샤도 - 요셉 병으로 잘 알려진 SCA3는 미국에서 가장 흔한 상 염색체 우성 SCA이며, SCA의 21-23 %를 차지합니다. 실조증 이외에도 마샤도 - 요셉 환자는 안구 운동이 느리고 삼키는 데 어려움이 있습니다. 자폐아 장애와 마찬가지로인지 장애가 발생할 수도 있습니다. 신경 학자 시험에서 SCA3 환자는 근 위축성 측삭 경화증을 암시하는 위턱과 아래턱 운동 신경 소견을 가지고있을 수 있습니다.

SCA 4 및 5

이러한 형태는 덜 일반적이며 trinucleotide 반복 때문이 아닙니다. SCA4는 말초 신경 병증을 가질 수 있지만 대부분의 척수 운동 실조증에 해당됩니다. SCA5는 운동 실조증 외에 다른 증상이 거의 없습니다. SCA5는 경미하고 천천히 진행되는 경향이 있습니다. 흥미롭게도 원래 돌연변이는 아브라함 링컨의 부계 조부모의 자손 인 것으로 보인다.

SCA6

SCA6은 SCA의 15-17 %를 차지합니다. 돌연변이는 일시적인 운동 실조증과 일부 형태의 편두통과 관련된 유전자에 있습니다. 운동 실조 이외에 안진으로 알려진 비정상적인 안구 운동이 신경 학적 검사 상 나타날 수 있습니다.

SCA7

SCA7은 상 염색체 지배적 척수 소뇌 운동 실조증의 2 ~ 5 % 만 구성합니다. 증상은 환자의 나이와 반복의 크기에 따라 다릅니다. 시력 상실은 때때로 SCA7과 연관됩니다. 성인에서는이 시력 상실이 운동 실조 전에 발생할 수 있습니다. trinucleotide 반복이 길면 시력 손실이 실제로 발생할 수 있습니다. 어린 시절에 발작과 심장병은 운동 실조와 시력 상실로 이어집니다.

척추 전뇌 운동 실조증의 나머지는 매우 드물기 때문에 자세히 논의하지 않겠습니다. 대부분의 경우 증상은 이미 다룬 SCA와 구별하기가 어렵지만 유전 적 돌연변이는 다릅니다.

예를 들어, SCA8은 다른 SCA와 매우 비슷하게 보입니다. 그러나 큰 trinucleotide 반복으로 상황이 악화되기보다는 80 ~ 250 회 반복되는 경우에만 문제가됩니다. 다소간 문제를 일으키지 않는 것 같습니다.SCA10은 trinucleotide repeat보다는 pentanucleotide repeat이다. SCA25와 같은 일부 장애는 한 가정에서만 묘사되었습니다.

기타 Spinocerebellar 운동 장애

척수 소 뇌성 운동 실조증은 흔하지 않지만, 신경 학적 학자 및 환자는 서툴기의 가족력이있는 경우이 진단을 고려하는 것이 중요합니다. SCA의 진단은 영향을받은 사람뿐만 아니라 가족 전체에게도 중요한 영향을 줄 수 있습니다.