전반적인 암 생존에서의 BRCA 돌연변이의 역할

많은 사람들이 "유전"또는 유전성 유방암에 대해 우려하고 있습니다. 우리는 BRCA 돌연변이가 유방암 발병 위험을 상당히 증가시킬 수 있음을 알고 있습니다. 그러나 누가 해야 할 것 유방암에 걸릴 때 생존율은 유방암에 걸리지 만 유전자 변이가없는 사람과 비교하면 어떻습니까? 우리는 이제이 질문을 검토 한 몇 가지 연구를 실시했습니다.

틀림없이, 당신이이 돌연변이들 중 하나를 수행한다는 것을 배우는 것은 무섭다. BRCA 돌연변이를 가지고 있다면 암이 발전해야하는 경우 많은 추가 검사, 정신없는 의사 결정, 힘든 치료법을 의미 할 수 있습니다. 그러나 이러한 돌연변이를 가진 장기 생존에 대한 새로운 연구는 당신의 두려움을 감소시킬 수 있습니다.

그러나 이러한 연구를 전체적으로 살펴 보는 것이 필요합니다. 일부 연구에서는 젊은 여성 만 보았습니다. 다른 사람들은 생존을 평가할 때 서로 다른 시간 간격을 조사했습니다. 그리고 다른 사람들은 BRCA 돌연변이를 가진 여성들이 어떤 치료법이 생존율을 향상시킬 수 있는지 평가했습니다.

BRCA 돌연변이, 유방암 발병에서 중요한 이유와이 암이 비유 전성 유방암과 어떻게 다른지, 그리고 생존 관점에서 우리가 배운 것을 이야기하는 것으로 시작하겠습니다.

BRCA 돌연변이 - BRCA 유전자의 정의와 기능

우리는 일련의 DNA 유전자 돌연변이가 일어난 후에 암이 발병한다는 것을 알고 있습니다. 우리의 유전자는 우리 몸에서 만들어진 단백질을위한 디자인을 담고있는 청사진과 같습니다. 유전자에 관한 지침은 우리의 음식을 분해하는 효소에서부터 암을 예방할 수있는 단백질에 이르기까지 단백질을 만드는 지침을 담고 있습니다.

용어 돌연변이는 DNA에 손상을 가하여 그 구성을 변화시키는 것을 의미합니다. 우리의 DNA는 46 개의 염색체로 구성되어 있습니다. 우리의 어머니는 23 명, 아버지는 23 명입니다. 유전자는 차례로 특정 단백질을 제조하는 방향을 나타내는 염색체 부분입니다. 이 방향은 코드로 작동하는 일련의 문자 (기본 쌍)처럼 구성됩니다.

유전자의 글자 (염기)가 섞여 있다면 방향이 부정확하여 비정상적인 단백질의 청사진이 될 수 있습니다. 때로는 염기가 추가 (추가)되고 때로는 삭제 (결실 돌연변이)되고 때로는 재 배열됩니다. (발생할 수있는 다른 변경 사항도 있습니다.) 성인기에 돌연변이가 유전되거나 획득 된 후 일어나는 일은 특정 유전자의 기능에 달려 있습니다.

BRCA 유전자는 종양 억제 유전자입니다. 그들은 유방암과 난소 암과 같은 종양의 성장을 억제하는 단백질을 암호화합니다. 특히, BRCA 유전자는 우리 세포의 DNA 손상을 복구하는 단백질을 암호화합니다 (이중 가닥 DNA의 절단을 복구합니다).

우리 세포의 각각은 BRCA 유전자 두 개를 포함하고 있습니다. 하나는 우리 엄마로부터, 다른 하나는 우리 아버지로부터 발췌 한 것입니다. BRCA 유전자는 상 염색체 열성이며, 이는 유전자 변이와 관련된 암이 발생하기 위해서는 유전자의 두 사본 모두가 돌연변이되어야 함을 의미합니다. 대부분의 사람들은 하나의 돌연변이 유전자 (BRCA1 / 2로 쓰여짐) 만 상속 받기 때문에 BRCA 돌연변이가 있으면 암에 걸릴 확률이 증가하지만 암 발병 위험을 증가 시키지는 않습니다. 암이 시작하려면 유전자의 다른 사본이 돌연변이되어야합니다. 이 두 번째 돌연변이는 보통 (환경, 생활 습관 선택 또는 세포의 정상적인 신진 대사로 인한 DNA 손상으로부터) 획득됩니다.

BRCA 돌연변이가있는 모든 사람이 암을 유발하지는 못하는 이유를 설명 할지라도, 이러한 여러 유형의 돌연변이에 관해 이야기 할 때 몹시 혼란 스러울 수 있습니다. BRCA +로 유방암을 앓고있는 대다수의 여성에서 유방암으로 이끄는 두 가지 돌연변이는 생식선 돌연변이와 후천성 돌연변이를 포함합니다.

• 생식선 또는 유전 된 돌연변이 (돌연변이는 여기에서 논의 된 BRCA 돌연변이를 포함한다)은 임신 초기에 어머니 또는 아버지로부터 아이에게 전달된다.
• 신체적 또는 후천적 돌연변이 (돌연변이는 환경, 생활 습관 요소 또는 세포의 정상적인 대사 과정과 관련된 DNA 손상의 결과로 발생 함)은 사람의 삶 가운데 언제든지 발생합니다.

(염색체 유전자라고 불리는 암 관련 유전자가 상 염색체 우성 형태로 유전되어 돌연변이 유전자의 단 하나의 사본 만 암의 성장을 촉진 시키는데 필요하지만, 이것은 본 조의 범위를 벗어난다).

BRCA 돌연변이에 대한 이해

BRCA 돌연변이의 위험성에 관해 이야기 할 때, 우리가 DNA에 대한 하나의 특정한 변화에 대해 말하는 것이 아니라는 것을 지적하는 것이 중요합니다. 오히려 BRCA 유전자가 변이 될 수있는 수백 가지의 다른 방법이 있습니다. 위에서 언급했듯이이 유전자는 추가 염기 (문자), 누락 된 염기 또는 염기가 어떤 방식 으로든 재 배열 될 수 있습니다.

BRCA1과 BRCA2 돌연변이와 암에 존재하는 특정 돌연변이 유형에는 암 위험에 약간의 차이가 있습니다. BRCA 돌연변이가없는 여성에서 유방암의 전체 위험은 약 12 ​​%입니다.BRCA1 변이가있는 사람들의 평균 위험은 55 ~ 65 % (87 %까지 높을 수 있음)입니다. BRCA2 돌연변이가있는 여성의 경우, 약 45 %의 여성이 70 세까지 유방암에 걸릴 것입니다.

난소 암은 일반적으로 여성의 약 1.3 %에서 발생합니다. BRCA1 돌연변이를 가진 사람의 경우, 39 %가 난소 암 발생이 예상되는 반면, BRCA2 돌연변이를 가진 사람의 11-17 %는이 질병을 발병합니다.

전립선 암, 췌장암, 심지어 폐암과 같은 BRCA 돌연변이와 관련 될 수있는 다른 암이 있습니다.

BRCA 돌연변이를 가진 여성의 유방암의 차이

유방암에는 BRCA 돌연변이가있는 여성과 돌연변이가없는 여성간에 유방암에 약간의 차이가 있습니다. 이러한 차이 중 일부는 생존의 차이를 설명하기 때문에 중요합니다.

BRCA 돌연변이는 유방암을 앓는 젊은 여성에게서 더 흔합니다. 40 세 미만의 사람들은 암의 10 % 이상이 BRCA 양성인 것으로 생각됩니다. 대조적으로이 수치는 고령 여성에서 5 %에 ​​가깝습니다.

BRCA 돌연변이가있는 여성의 유방암은 종양 등급이 높은 암을 갖는 경향이 있습니다. 종양 등급은 종양의 공격성을 측정 한 것입니다.

BRCA 돌연변이 (특히 BRCA1 돌연변이)가있는 여성의 유방암은 에스트로겐 수용체 나 프로게스테론 수용체 양성인 경우가 적습니다. 또한 HER2 양성인 경우가 적습니다. HER2뿐만 아니라 호르몬 수용체는 유방암 세포 표면의 수용체로서 에스트로겐이나 성장 인자가 결합하여 암의 진행을 유도합니다.

다시 말해, "트리플 부정"유방암은 BRCA 돌연변이가있는 여성에서 더 흔합니다. 일반적으로, 세균성 유방암은 호르몬 요법이나 HER 표적 요원이 효과적이지 않으므로 치료가 더욱 어려워집니다.

BRCA 돌연변이를 가진 여성의 유방암은 긍정적 인 반응을 보이는 경향이 있습니다 …보다 나은 이 돌연변이가없는 경우보다 신 보조 화학 요법 (수술 전 화학 요법)이 필요합니다.

BRCA 돌연변이 대 비 BRCA 가족 성 유방암 (BRCAX)

BRCA 돌연변이와 유전성 유방암에 관해 이야기하는 것은 종종 혼란 스럽습니다. BRCA 돌연변이는 에이 유전성 유방암의 원인 아니 모든 유전성 유방암은 BRCA 돌연변이로 인한 것입니다. 전반적으로 BRCA 돌연변이는 유전성 유방암의 20-25 %, 유방암의 5-10 %를 차지합니다.

BRCA 돌연변이와 관련이없는 유전성 유방암을 비 BRCA 가족 성 유방암 또는 BRCAX라고합니다. 유방암과 관련된 유전자 돌연변이에는 ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 및 TP53의 유전자 돌연변이가 있습니다. 가능성이 더 많은 발견을 기다리고 있지만, 연구는 아직 초기 단계에 있습니다.

BRCA 돌연변이가 있거나없는 생존 (2018 연구)

BRCA 돌연변이로 생존을 이야기 할 때 통계에 대해 이야기하는 것이 중요합니다. 우리는 "평균적인"BRCA 돌연변이가있는 사람과 그 결과에 대해 알고 있습니다. 그러나 이러한 돌연변이에는 많은 변이가 존재하며 사람들은 암을 관리하는 다양한 방법을 선택하기 때문에 통계가 반드시 개별 사람의 결과를 예측하지는 않습니다. 사람들은 통계가 아닙니다.

2018 년 연구 보고서 란셋 종양학 산발성 유방암 환자와 비교하여 BRCA 돌연변이가있는 환자에서 유방암 생존률을 비교 한 가장 큰 연구입니다. BRCA 돌연변이와 관련된 유방암 생존

40 세 이하의 여성들은 10 년 동안 추적 관찰되었으며, 진단 후 1 년, 5 년 및 10 년 후에 생존율이 평가되었다. 10 년 후 BRCA 양성인 환자와 BRCA 음성 환자의 생존율은 동일했다. 사실, 처음 몇 년 동안 BRCA 돌연변이 및 3 중 음성 유방암을 앓고있는 사람들은 산발적 인 3 중 음성 질환을 가진 사람들보다 다소 나은 결과를 보였습니다. BRCA 돌연변이를 가진 사람들은 이중 유방 절제술을 시행 할 확률이 높았지만, 유방 절제술을받은 사람들과 방사선을 이용한 유방 절제술 사이에 생존율에는 차이가 없었다.

다른 BRCA 생존 학문과 가진 제한 그리고 비교

위에서 언급 한 2018 년 연구는 고무적 이었지만 BRCA 돌연변이 유방암으로 생존을 바라 볼 때 몇 가지 중요한 한계가있었습니다.

나이: 이 연구는 40 세 미만의 여성만을 대상으로했으며 유방암을 앓고있는 젊은 여성과 고령 여성이 중요한 차이점이 있습니다. 우리는 나이든 여성들을 비교해 보면 이러한 결과가 같을 지 모른다.

연구 기간: 2018 년 연구의 한 가지 문제점은 10 년 동안 여성들 만 추적했다는 것입니다. BRCA 돌연변이를 가진 여성은 다른 유방에서 두 번째 유방암을 일으킬 확률이 높습니다.이 유방암은 10 년간의 연구 기간이 끝나면 달라질 수 있습니다.

초기 단계의 유방암 (1 기 및 2 기)과 20 년 동안의 BRCA1 및 BRCA2 돌연변이 그랬다. 양측 유방 절제술 (비 암성 유방 제거술)을받은 여성에서 생존율이 증가한 것으로 나타났습니다. 사실, 이중 유방 절제술을받은 여성은 초기 진단 후 10-20 년 사이에 사망 위험이 절반으로 줄어 들었습니다.

그 기간에 사망 한 대부분은 다른 (대 측성) 유방에서 두 번째 원발성 유방암을 앓 았던 사람들 중의 하나입니다. 첫 번째 유방암과 관련이없는 두 번째 유방암 발생 사이의 평균 시간 간격은 5.7 년이었다. 이 연구는 최상의 치료 옵션을 평가하는 데 장기간의 연구가 필요할 수 있다는 생각을 강화했습니다.

수술 유형: BRCA 돌연변이가있는 여성의 수술 유형은 위의 더 긴 연구에서 언급했듯이 변화를 가져올 수 있습니다. 2018 년 연구에서 유방 절제술을 시행받은 환자와 유방 절제술 또는 이중 유방 절제술을받은 환자간에 생존율에는 차이가 없었습니다. 여성이 10 년 이상 추적 된 경우에는 다를 수 있습니다. 이 여성 중 많은 수가 수십 년을 살 것으로 예상 될 수 있기 때문에 주목해야합니다.

다른 치료법도 생존에 영향을 줄 수 있습니다. 2013 년 연구에서도 10 년간 BRCA 양성인과 BRCA 음성 여성간에 생존율이 비슷하다는 결과가 나왔습니다. BRCA1 돌연변이 및 조기 유방암 여성의 경우 난소 및 난관 제거 (난소 절제술)가 생존율을 향상 시킨다는 연구 결과가 나왔다. 다른 연구에서도 난소 절제술로 생존율이 향상됨을 확인했습니다.

돌연변이 테스트: 이전에 언급했듯이, 유전자 돌연변이 시험은 아직 초기 단계입니다. 다른 시험 방법이 사용되었으므로 연구 결과가 잘못되었을 수 있습니다.

기타 위험 요인: BRCA 돌연변이를 가진 사람들에서 유방암 생존율이 실제로 더 높다는 것을 발견 한 한 연구지만, 몇 가지 예외가있었습니다. 아시 케 나지 유대인 여성과 전이성 유방암 여성은 BRCA 양성인 경우 생존율이 낮았다.

Previvors: 2018 년 연구는 유방암이없는 사람들에 관해서 언급되었습니다. 이 연구의 목적은 여성의 생존을 관찰하는 것이 었습니다. 벌써 가지고 있었다 유방암 및 BRCA 돌연변이 이 연구는 위험에 처해 있지만 아직 유방암을 앓지 않은 BRCA 돌연변이를 가진 여성을 묘사하는 데 사용 된 "previvors"를 보지 않았습니다.

DipHealth에서 온 단어

많은 사람들이 BRCA 돌연변이를 가진 사람들이 비 유전성 유방암 환자와 생존에 차이가 있는지 물었습니다. 2018 년 연구는 어떤면에서 안심했지만 BRCA 양성 유방암 여성에게 가장 효과적인 치료법을 결정할뿐만 아니라 차이가 있는지 진정으로 알기 위해서는 더 긴 평가 기간이 필요합니다. 물론, 치료를 볼 때 평가되어야하는 생존을 넘어서는 많은 요인들이 있습니다.

이 연구들을 살펴보면, 우리는 유전성 유방암에 대해 많이 배울 것이 분명합니다. 사실 BRCA와 관련이없는 유전자 돌연변이와 유방암 위험에 대해서는 거의 알지 못합니다.

유방암 진단을 받았다면 암 연구에 시간을 할애하십시오. 의학이 급속하게 변하기 때문에 모든 사람들이 암 치료에있어서 자신의 옹호자가되는 것이 중요합니다. 모든 여성이 다르며 한 여성에게 가장 좋은 치료법은 다른 여성에게는 동일하지 않을 수 있습니다. 질병으로 진단받은 각 여성은 자신에게 가장 적합한 치료법을 선택하고 자신의 소원을 존중하는 것이 중요합니다.