HIV 엔트리 저해제에 있어야합니까?

HIV 진입 저해제 (퓨전 저해제라고도 함)는 HIV 치료에 사용되는 항 레트로 바이러스 약물입니다. 약물의 활성 분자는 세포 표면의 특정 단백질에 스스로 부착함으로써 HIV가 증식하는 것을 막을 수 있습니다. 이것들은 세포에 들어가려면 HIV가 "풀어야"하는 단백질입니다. 그렇게 할 수단이 없다면, HIV는 복제 할 수없고 여러 사본을 만들 수 없습니다.

다른 종류의 HIV 약물에 내성이있는 사람들은 약물 내성 HIV 돌연변이를 일반적으로 극복 할 수 있으므로 진입 억제제의 혜택을받을 수 있습니다. 이것은 수년간 치료를 받고 있으며 치료 옵션이 점점 적어지고있는 사람들에게 특히 좋은 소식입니다.

현재 미국 FDA (Food and Drug Administration)에 의해 승인 된 HIV 진입 억제제에는 Selzentry (maraviroc)와 Fuzeon (enfuvirtide)의 두 가지 HIV 진입 억제제가 있습니다.

Maraviroc 및 CCR5 수용체 길항제

CCR5 수용체 길항제는 HIV가 CCR5 라 불리는 CD4 T 세포의 단백질에 결합하는 것을 막는 진입 억제제의 일종입니다. CCR5 수용체는 특히 초기 감염 단계에서 HIV의 주요 진입 지점 중 하나입니다. 이 부착을 막음으로써 HIV는 숙주에 진입하여 유전자 조작 기계를 공중 납치 할 수 없게됩니다.

침입 억제제로도 알려져있는 CCR5 수용체 길항제는 바이러스를 직접 표적으로 삼지 않고 호스트 세포의 표면에 부착하는 한 다른 항 레트로 바이러스 계열과 다릅니다.

그것은 또한 다른 사람들이 아닌 어떤 사람들에게 어떻게 유익을 줄 수 있는지에 차이가 있습니다. 이것은 HIV가 사람마다 다를 수 있기 때문입니다. 일부 유형의 HIV는 CCR5 수용체를 사용하여 숙주와 결합합니다. 다른 사람들은 진입을 위해 CXCR4 수용체라고 불리는 것을 사용할 것입니다.

(일반적으로 말하면, CCR5는 초기 감염에서 더 많이 보이고 CXCR4는 말기 병에서 나타납니다.)

이를 확인하기 위해 의사는 특정 바이러스의 방향성 (tropism)을 확인하는 trofile assay라는 유전자 검사를 사용합니다. 검사 결과가 CCR5에 양성인 경우,이 바이러스는 CCR5 길항제라고하며, 이는 CCR5 길항제에 반응 할 수 있음을 의미합니다. 대조적으로, CXCR4 - 트로픽 바이러스는 약물에 의해 영향을받지 않습니다.

많은 CCR5 길항제가 개발되었지만 실제로는 시장에 도달 한 사람은 단 한 명뿐입니다.

• Aplaviroc (코드 명 GSK-873140)은 심각한 간 독성의 결과로 2005 년 임상 시험 중에 중단되었습니다.
• Maraviroc (미국의 셀 겐트리 (Selzentry)와 해외 셀 센트 리 (Celsentri) 브랜드로 입수 가능)는 2007 년 3 월에 사전 치료를받은 환자
• Vicriviroc (코드 이름 SCH 417690)는 제조업체가 정한 효능 목표를 충족시키지 못해 2010 년에 제조업체에 의해 포기되었습니다.

승인 된 마약 중 하나 인 maraviroc은 다른 HIV 약제에 대한 내성이 강한 사람들의 60 %에게서 바이러스의 완전한 억제를 달성하는 것으로 나타났습니다. 약물 중독자는 일부 사람들에게 심각한 간 독성을 일으킬 수 있으므로주의 깊게 모니터링해야합니다. 다른 사람들은 피부 발진 및 기타 알레르기 반응을 경험할 수 있습니다.

Fuzeon과 융합 억제제 개발

융합은 바이러스가 숙주 세포에 들어가기 전에 숙주 세포에 결합 할 수있게하는 HIV의 생명주기의 한 단계입니다. 융합 억제제는 숙주 세포의 표면에있는 gp41 단백질에 결합하여 HIV와 융합하는 것을 방지함으로써 작동합니다. 이 융합이 없으면 HIV 복제가 중단되고 감염이 방지됩니다.

현재, 융합 억제제는 경구 용 약제가 아닌 주사제로 전달되도록 고안되었다. 이것은 높은 치료 비용 (약 $ 25,000 / 년)과 함께, (다른 모든 치료 옵션을 모두 사용한 경우) 구제 요법에 대한 약물 사용을 제한했습니다.

하나의 융합 억제제 후보 물질이 개발되었지만 실제로 시장에 도달 한 것은 하나뿐입니다.

• Enfurvitide (상표명 Fuzeon으로 입수 가능)는 2003 년 치료 경험이있는 환자에게 사용하기 위해 FDA의 승인을 받았습니다.
• T-1249는 Fuzeon에 대한 부진한 반응 때문에 부분적으로 제조업체에 의해 중단되었습니다.
• TRI-1144와 TRI-199는 2003 년부터 개발 중이며 대규모 임상 시험에 아직 참여하지 못했다.

승인 된 융합 억제제 인 enfurvitide는 매일 2 회 주사해야합니다. 부작용으로는 불면증, 근육통, 우울증, 기침, 피부의 따끔 거림, 호흡 곤란, 체중 감소, 주사 부위의 피부 경화 등이 있습니다.