Fabry 질병 : 증상, 원인, 진단, 치료
차례:
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파브리 병 (Fabry disease)은 스핑 고지질 (sphingolipids)이라고 불리는 신체의 세포 내 지용성 화합물을 정상적으로 소화시키는 효소의 결함으로 인해 발생하는 희귀 유전 질환입니다. 이러한 화합물은 시간이 지남에 따라 리소좀에서 쌓여 해를 입 힙니다. 파브리 병은 심장, 폐 및 신장을 비롯한 여러 기관에 영향을 미쳐 다양한 증상을 유발할 수 있습니다.
파브리 병은 리소좀 성 저장병 및 스핑 고지 질증으로 간주되며 X 염색체를 통과합니다. 이 질병은 Drs에 의해 1898 년에 처음보고되었습니다. William Anderson과 Johann Fabry는 돌연변이에 의해 효과가없는 리소좀 효소와 관련하여 "알파 - 갈 락토시다 아제 A 결핍증"으로 알려져있다.
Fabry 질병의 동의어
- 알파 - 갈 락토시다 아제 A 결핍증
- 앤더슨 - 파브리 병
- Angiokeratoma corporis diffusum
- 산모 혈관 주위 점막종
- Ceramide trihexosidase 결핍증
- GLA 결핍증
조짐
증상이 나타나기까지의 나이와 특정 증상 자체는 파브리 병의 유형에 따라 달라질 수 있습니다. 전통적인 파브리 병 (Facry disease)에서 초기 증상은 소아기 또는 청소년기에 나타나며, 사람의 삶을 통해 예측 가능한 증상 및 증상의 진행을 다소 따라갑니다. 그러나 파브리 병 환자는 이러한 증상을 모두 나타내지 않을 수 있습니다.
패브리 병의 조기 징후에는 손과 발의 신경 통증, 혈관 주위 종 (angiokeratomas)으로 알려진 피부의 작고 어두운 부위가 포함됩니다. 나중에 나타나는 증상은 신경계, 땀을 흘릴 수있는 능력, 심장 및 신장과 관련 될 수 있습니다. 일부 개인은 파블리 (Phryry) 병이 아닌 고전적 형태의 증상이 나타나며, 증상이 삶의 훨씬 후반에 나타나기도하고 더 적은 기관을 필요로합니다.
유년기 / 중고생부터 십대 청소년
- 통증, 무감각 또는 손이나 발의 타는 것
- Telangiectasias, 또는 귀 또는 눈에 "거미 정맥"
- 엉덩이와 무릎 사이에있는 피부의 작고 어두운 점 (angiokeratoma).
- 복통, 경련, 빈번한 배변 과민성 장 증후군을 모방하는 위장 장애
- 안과 의사가 발견 할 수있는 눈의 각막이 흐려 지거나 각막 이영양증이 일반적으로 발생합니다. 아니 시력 장애
- 부은 눈꺼풀
- 레이노 현상
젊은 성인
- 큰 모세 혈관 확장증
- 더 많은 angiokeratomas, 또는 피부에 작은 어두운 반점
- 체온 조절 및 땀 흡수 능력 저하
- 림프 부종, 또는 다리와 다리의 부종
성인기, 중년 및 그 이후
- 심장 질환, 부정맥, 승모판 문제
- 신장병
- 스트로크
- 다발성 경화증 유사 증상, 즉, 반점 성 신경계 증상
시간이 지남에 따라 파브리 병은 심장 근육이 일종의 비정상적인 강성을 나타내는 제한적인 심근 병증으로 알려진 심장 상태를 초래할 수 있습니다. 경화 된 심장 근육은 여전히 압박하거나 수축 할 수 있기 때문에 혈액을 펌프질 할 수 있지만 심장 박동의 이완기 또는 충전 단계에서 완전히 완화 될 수 없게됩니다.
이 상태에 이름을 부여하는 심장의 채워진 충만은 심실에 들어가려고 할 때 혈액을 뒷받침 해 폐와 다른 기관에서 혼잡을 일으킬 수 있습니다.
파브리 병 환자가 나이가 들면서 작은 혈관에 손상을 입히면 신장 기능 저하와 같은 추가적인 문제가 발생할 수 있습니다. 파브리 병은 또한 자폐증으로 알려진 신경계에 문제를 일으킬 수 있습니다. 자율 신경계에 대한 이러한 문제는 특히 신체 온도를 조절하는 데 어려움이 있으며 패 블리 병 경험이있는 사람들을 땀을 흘리지 않을 수 있습니다.
여성의 증상
암컷은 수컷만큼 심각한 영향을받을 수 있지만 파브리 병의 X 연관 유전학 때문에 수컷은 암컷보다 더 자주 심한 영향을받습니다.
하나의 영향받은 X 염색체를 가진 암컷은 질병의 무증상 보인 일 수도 있고 증상을 나타낼 수도 있습니다.이 경우 증상은 고전 Fabry 병이있는 남성보다 일반적으로 더 다양합니다. 주목할 점은, 패브리 병 (Fabry disease)을 가진 여성들이 루푸스 (lupus) 또는 다른 상태로 오진 될 수 있다고보고 된 바 있습니다.
더 심한 경우 여성은 정상적인 X 염색체가 영향을받은 세포에서 무작위로 불 활성화 될 때 발생하는 것으로 생각되는 "고전적인 유사 Fabry 증후군"을 가질 수 있습니다.
기타 증상
고전 Fabry 질환을 앓고있는 환자는 폐의 증상, 만성 기관지염, 천명음, 호흡 곤란 등의 다른 증상이 나타날 수 있습니다. 그들은 또한 골감소증이나 골다공증을 포함하여 뼈의 mineralization에 문제가있을 수 있습니다. 주로 신장 부위의 허리 통증이 설명되었습니다. Fabry 증후군 환자에게는 귀나 이명 또는 현기증이 울릴 수 있습니다. 우울증, 불안, 만성 피로와 같은 정신 질환도 흔합니다.
원인
파브리 병의 영향을받는 사람들에게 문제는 리소좀에서 시작됩니다. 리소좀은 생물학적 물질을 소화하거나 분해하는 역할을하는 세포 내의 효소의 작은 봉지입니다. 그들은 신체가 그렇지 않으면 분해 할 수없고 그렇지 않으면 신체에 축적 될 수있는 물질을 정화, 처리 및 / 또는 재활용하는 것을 돕습니다.
리소좀 성 효소 결핍
리소좀이 화합물을 소화하는데 사용하는 효소 중 하나는 알파 - 갈 락토시다 아제 A 또는 알파 -Gal A라고합니다. 파브리 병에서는이 효소가 결핍되어 있기 때문에 파브리 병은 알파 -gal A 결핍증으로도 알려져 있습니다. 이 효소는 일반적으로 globotriaosylceramide라고 불리는 특정 유형의 지방 또는 스핑 고지 질을 분해합니다.
일반적으로 효소가 결함을 가지고 있고 정상 기능을 수행하는 것이 가능합니다. 파브리 병에서는이 결함있는 효소가 잘 작동할수록 증상을 나타낼 가능성이 적습니다. 파브리 병의 증상을 나타 내기 위해서는 효소의 활성을 정상의 약 25 %로 낮추어야한다고 생각했습니다.
패브리 병 변종
파브리 (Fabry) 질병의 다른 형태는 결함있는 효소가 얼마나 잘 또는 거의 기능하지 못하는가에 기초하여 발생하는 것으로 알려져있다. Fabry 질병의 "고전적인 형태"라고 불리는 사람들에게는 결함있는 효소가 실제로 전혀 기능하지 않습니다. 이로 인해 다양한 세포에서 스핑 고지 질 (sphingolipids)이 생성되어 화합물이 다양한 조직, 기관 및 시스템에 침착 될 수 있습니다. 이러한 심각한 효소 결핍의 경우, 세포는 글리 포스 핑 고지 질, 특히 거의 모든 기관에서 시간이 지남에 따라 축적되어 파브리 병과 관련된 세포 손상 및 상해를 유발하는 글리코 스틴 고릴 세라 미드를 파괴 할 수 없다.
비정형 또는 최신 패브리 병
다른 형태의 패브리 (Fabry) 병에서 효소는 여전히 파트 타임으로 기능하거나 정상보다 약 30 %의 활성을 지니고 있습니다. 이러한 형태는 "비정형 패브리 병"또는 "나중에 발병하는 패브리 병"으로 알려져 있으며, 환자가 40 대, 50 대 또는 심지어 수십 년이 될 때까지 의료 처치를받지 못할 수도 있습니다. 이러한 경우에는 여전히 심장에 손상을주는 효과가 있습니다. 따라서 원인 불명의 심장 질환에 대한 평가를받는 사람에게 우연히 발견됩니다.
상속의 패턴
파브리 병은 X- 연결된 방식으로 유전되며, 이는 돌연변이가 있거나 결함이있는 유전자가 X 염색체에 있음을 의미합니다. X 및 Y 염색체는 아마도 아기의 성별을 남성 또는 여성으로 결정할 때 자신의 역할로 가장 잘 알려져있을 것입니다. 암컷에는 2 개의 X 염색체가 있고 수컷에는 1 개의 X 염색체와 1 개의 Y 염색체가 있습니다. 그러나 X 및 Y 염색체에는 어린이의 성별을 결정하는 유전자 외에도 많은 유전자가 있습니다. 파브리 병의 경우, X 염색체는 효소 인 α-Gal A를 코딩하는 결함 유전자를 가지고있다.
파브리 (Fabry) 병을 앓고있는 남성은 자신의 X 염색체를 모든 딸에게 넘겨 영향받은 남성의 모든 딸이 파브리 병의 유전자를 보유하게됩니다. 영향을받는 남성 아니 파브리 병 유전자를 어떤 아들은 정의상 아버지의 Y 염색체를 얻고 아버지에게서 파브리 병을 상속받을 수 없기 때문입니다.
Fabry 유전자를 가진 여성이 아이를 가질 때, 정상적인 X 염색체를 아이에게 전달할 가능성은 50:50입니다. Fabry 유전자를 가진 여성에게 태어난 모든 딸과 모든 아들이 영향받은 X 염색체를 상속 받고 Fabry 유전자를 가질 확률이 50 %입니다. 파브리 병은 40,000-60,000 명의 남성 중 약 1 명에게 영향을주는 것으로 여겨지지만 여성에서는 유병률이 알려지지 않았습니다.
진단
파브리 병은 드물기 때문에 진단은 개인이 그로부터 고통 받고 있다는 의혹을 가지고 시작됩니다. 신경통, 열 내성, 땀 흡수 능력 저하, 설사, 복통, 어두운 피부 반점, 거품이 많은 소변과 같은 증상은 파브리 병을 암시합니다.
눈의 각막 흐림, 부종이나 부종, 비정상적인 심장 소견도 단서가 될 수 있습니다. 파브리 병의 맥락에서 심장 질환이나 뇌졸중의 병력은 나중에 인생에서 진단받은 사람들에게도 고려 대상이 될 수 있습니다.
그런 다음 진단은 효소 검사 및 분자 또는 유전 검사를 포함하여 다양한 검사를 사용하여 확정됩니다.파브리 병으로 설명 할 수없는 위장 증상, 말단부 통증, 신장 질환, 뇌졸중 또는 심장 질환을 암시하는 가족력이있는 가족의 경우 가족 전체를 대상으로 검사하면 도움이 될 수 있습니다.
효소 테스트
- 파브리 병이 의심되는 남성의 경우 백혈구 또는 백혈구에서 alpha-Gal A 효소 활성 수준을 결정하기 위해 혈액을 채취 할 수 있습니다.
- Fabry 질환의 대부분이 심장이나 Fabry 질환의 심장 변이 형 환자에서 백혈구 알파 -Gal A 활성은 일반적으로 낮지 만 검출 가능하지만 고전 Fabry 질환 환자에서는 효소 활성이 감지되지 않을 수 있습니다.
- 이 효소 검사는 변이 유전자가 단 하나 뿐인 여성에서 파브리 병의 약 50 %를 검출하지 못하며 파브리 병의 변종을 가진 남성의 경우를 발견하지 못할 수도있다. 따라서 유전자 검사는 여성, Fabry 변종 남성 및 다양한 임상 시나리오에서 권장됩니다.
유전 테스트
- 돌연변이에 대한 알파 -Gal A 유전자의 분석은 남성과 여성 모두에서 패브리 병의 진단을 확인하기 위해 수행됩니다.
- 일상적인 유전 분석은 비정상적인 알파 -GAL A 활성을 가진 남성과 여성의 97 % 이상에서 돌연변이 또는 서열 변형을 검출 할 수 있습니다.
- 현재까지, 알파 -GAL A 유전자에서 수백 가지의 상이한 돌연변이가 발견되었다.
생검
- 파브리 병과 관련된 심장 질환이있는 사람들에게는 심장에서 생체 검사가 일반적으로 필요하지 않습니다. 그러나 이것은 때때로 심장 좌심실에 문제가 있고 진단이 알려지지 않은 경우에 수행 될 수 있습니다. 이러한 경우 병리학 자들은 세포 수준에서 글리 스플란틴 지질 침착의 징후를 찾습니다.
- 어떤 경우에는 피부 나 신장과 같은 다른 조직을 생검 할 수 있습니다.
이미징
- 때로는 뇌의 MRI가 수행되며 특히 신경계에 문제가있어 파브리 병에 관심을 갖는 사람들에게 적합합니다. 이런 경우에 MRI는 오래된 뇌졸중이나 다른 이상의 증거를 보여줄 수 있습니다.
치료
효소 대체 요법
알파 - 갈 락토시다 제 A (알파 -Gal A)는 파브리 병 환자에서 불충분 한 효소이며, 질병에 걸린 환자의 치료는 주로이 누락되거나 결함이있는 효소를 대체하는 것을 포함한다.
고전 Fabry 질환을 앓고있는 남성은 증상이 아직 시작되지 않은 경우 라 할지라도 유년기부터 또는 효능을 보자 마자 효소 보충 요법을받습니다.
패브리 병이 임상 적으로 형태를 취하기 시작하면, 효소 활성의 고체 수준이 보존되는 비정형 패브리 병 (Fabry disease) 또는 나중에 발병하는 유형의 패브리 병 (Fabry disease)을 가진 여성 캐리어 및 남성이 효소 대체의 이점을 얻을 수있다. 활동은 심장, 신장 또는 신경계에 영향을 미칩니다. 현대의 지침에는 효소 대체가 고려되어야하며, 다른 전형적인 Fabry 증상이없는 경우에도 Fabry 질환에 기인하는 신장, 심장 또는 중추 신경계에 손상의 증거가 나타나면 적절해야한다고 명시되어 있습니다.
두 종류의 제품이 효소 대체에 이용 가능하며 연구에서 나란히 비교되지 않았지만 똑같이 잘 작동하는 것으로 보인다: agalsidase alfa (Replagal) 및 agalsidase 베타 (Fabrazyme), 매번 주입해야하는 정맥 주사제 2 주.
소아 지침은 Fabry 병이있는 소아에서 초기 효소 보충 요법의 중요성을 언급하며, 증상이 나타나지 않더라도 성체 전에 고전 Fabry 질환을 앓고있는 남성에게 이러한 치료법을 고려해야한다고 강조했다.
기타 트리 트먼트
패브리 (Fabry) 병을 앓고있는 사람들은 신장, 심장 및 신경계의 문제뿐만 아니라 Fabry 질환으로 인한 조직 손상의 다른 합병증을 치료받습니다.
migalastat (Galafold)라는 새로운 약제는 "적합한"돌연변이가있는 환자의 하위 집합에서 파브리 병 과정의 일부 측면을 돕는 것으로 나타났습니다. 이 약물은 신체의 기능 장애 알파 파올 효소 (alpha-Gal A enzyme)를 안정화시켜 리소좀으로가는 길을 찾고 적합한 돌연변이가있는 환자에게서 정상적으로 일하는 것을 돕는다. Galafold는 Fabry 병에 걸린 사람들에게 유용한 최초의 경구 용 약물이며 2018 년 8 월 10 일 FDA는 Fabry 질병에 걸 맞는 환자에게 Galafold를 최종 승인했습니다. Galafold가 사람의 결함있는 효소를 도울 수 있는지 여부를 결정하는 검사가 있습니다.
DipHealth에서 온 단어
파브리 병은 매우 드물다는 것을 아는 것이 중요하지만 광범위한 비특이적 징후 및 증상을 감안할 때 종종 오진되기도합니다. 파브리 병은 아주 희귀하기 때문에 의사는 일상적인 수술에서 즉시 그렇게 생각하지 않을 수 있습니다.
다음의 라인을 따라 오래된 경구가 있습니다. 발굽 소리가 들리면, 얼룩말이 아니라 말을 생각해보십시오. 얼룩말은 미국 의학 속의 속어에서 단순하고 일반적인 진단이 적합 할 때 이국적인 진단을 내리는 것을 말합니다. 파브리 병 환자의 경우 초기 오진 또는 다른 두 가지 상태가 흔한 것은 놀라운 일이 아닙니다. 파브리 병 환자에서 초기에 고려 된 다양한 진단이이 검사에보고되었습니다.
이 페이지가 도움이 되었나요? 귀하의 의견에 감사드립니다! 당신의 염려는 무엇입니까? 기사 출처- Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, 외. 파브리 (Fabry) 병을 앓고있는 어린이의 관리 및 치료: 미국을 기반으로 한 관점. Mol Genet Metab. 2016; 117:104–113.
- Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, et al. Fabry 병의 재 방문: 성인 환자를위한 관리 및 치료 권장 사항. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.
- Schiffmann R, Fuller M, Clarke LA, et al.파브리 병 이니? Genet Med. 2016;18(12):1181-1185.