Entreso for Heart Failure -주의 사항

2015 년 7 월 FDA는 심장 마비 치료제로 신약 인 Entresto (Novartis)를 승인했습니다.

이 신약에 대한 열의는 심부전 전문가들 사이에서 높으며, 정당한 이유가 있습니다. 대규모 임상 시험 (PARADIGM-HF)에서 Entresto는 현재 enalapril보다 성능이 월등히 뛰어 났으며, 현재 enalapril은 심장 마비 환자의 치료의 요지입니다.

Entresto는 ARNI 클래스의 약물 중 첫 번째 약물입니다. 이 약물들은 ARB 억제제 (이 경우에는 발사르탄)와 네프 릴리 신 (neprilysin) 억제제 (sacubitril)를 결합합니다. Neprilysin 억제는 ARNI 약물의 새로운 특징입니다.

심장 마비 환자에서 neprilysin 효소가 억제되면 나트륨 이뇨 펩티드의 혈중 농도가 증가합니다. 나트륨 이뇨 펩타이드가 심부전에 도움이 될 수 있기 때문에 연구진은 Entresto와 같은 약물이이 상태의 환자의 결과를 개선 할 수 있다고 가정했다. PARADIGM-HF 연구의 결과는 연구자가 옳았다는 것을 보여줍니다.

Neprilysin 억제에 대한 단점이 있습니까?

Entresto는 PARADIGM-HF 임상 시험에서 효과적이고 안전하다고 보였지만 장기간의 neprilysin 억제에 대해서는 아직 모릅니다.

네프 릴리 신은 나트륨 이뇨 펩타이드의 수준을 낮추는 것 외에도 많은 작용을하며, 그 중 일부는 효과가있는 것으로 보입니다. 그래서 네프 릴리 신을 억제하는 것은 보편적으로 좋은 일이 아닐 수도 있습니다.

특히, neprilysin은 알츠하이머 병과 아밀로이드증, 심지어 전립선 암과 관련된 단백질을 포함하여 신체에서 바람직하지 않은 단백질의 축적을 감소시킵니다. 사실, 연구원들은 활발히 약물을 찾고 있습니다. 증가하다 neprilysin의 활동은 이러한 상태를 치료하거나 예방하는 데 도움이 될 수 있기를 희망합니다. 따라서 PARADIGM-HF 임상 시험에서 Entresto에서보고 된 주요 부작용이 거의 없음에도 불구하고 neprilysin을 억제하는 약으로 장기간에 걸친 중대한 결과가 발생할 수 있습니다.

Entresto에 대한 제 연구에서 만성 네프 릴리 신 (neprilysin) 억제의 잠재적 인 부정적인 결과에 대한 언급 (연구자 또는 노바티스에 의한)조차도 발견 할 수 없었습니다. 그래서 노바티스와 접촉하여 Entresto를 사용하는 것이 알츠하이머 병, 아밀로이드증 또는 전립선 암과 같은 질병의 위험에 영향을 미칠 수 있다는 증거가 있는지 여부를 묻습니다.

노바티스 회신:

회사가 전문가와 상담한지 며칠 후 노바티스에서이 회신을 받았습니다. 여기에 그것이 전부입니다:

Neprilysin은 네프 릴리 신 (neprilysin)을 타겟으로하여 다양한 내인성 혈관 작용 성 펩타이드를 분해하는 것을 포함하여 체내의 많은 과정에 관여한다. 엔트 레스트 (Entresto)는 심부전 환자에게 유익한 효과를 이끌어 내는데 도움이된다.Neprilysin은 파괴에 관여하는 많은 효소 중 하나이다 PARADIGM-HF 개발 프로그램의 데이터는 10,000 명 이상의 환자가 연구 한 결과, 아밀로이드증, 알츠하이머 또는 전립선 암과 관련된 Entresto와 관련된 부작용을 나타내지 않습니다.심부전 환자는 대부분의 암보다 높은 사망률을 보이는 현재의 가장 좋은 치료법으로 치료를 받더라도 5 년간 사망률이 50 %라는 점에 유의해야합니다. Entresto는 사망률을 낮추고 병원 입원을 예방하며 HF-REF 환자의 기분을 좋게 만듭니다."

나는이 반응에 대해 몇 가지 생각을했다. 첫째, 회사는 즉각적인 대답으로 준비가되지 않았다. (내가 느끼는 것)은 매우 명백하고 중요한 질문이다.

또한, 회사는 네프 릴리 신 (neprilysin) 억제가 다른 종류의 심각한 질병을 악화시킬 위험을 부인하지 않고있다. 그들의 연구가 그러한 악화의 증거를 보이지 않았다는 사실은 위안이지만, 우리는 Entresto에 대한 연구가 모두 비교적 짧은 기간이었으며 Entresto로 치료받은 환자가 특히 아밀로이드증, 알츠하이머 또는 전립선 암에 대해 모니터링 된 것은 분명하지 않음을 알아야합니다.

마지막으로, 회사는 심장 마비가 약물이 이러한 질병을 유발하거나 악화 시키더라도 위험을 무릅 쓸만한 가치가있는 나쁜 상태라고 제안합니다. 이것은 명백하게 개인적인 판단의 문제입니다. 환자가 위험을 가치 있다고 생각하는지 여부는 위험에 대한 자신의 평가와 이점에 따라 다릅니다. 물론 모든 위험 요소가 부각되지는 않더라도 어려운 평가입니다.

결론

Entresto는 심부전 환자의 강력한 약인 것으로 보이며 의심의 여지없이 심하게 사용될 것입니다. 의심 할 여지없이 심부전이있는 많은 환자들이 더 오래 살 수 있고 증상이 적을 것입니다.

그러나 Entresto가 블록버스터 약품을 제조하고 있기 때문에 많은 환자가 처음으로 neprilysin 억제에 노출 될 것이므로 Novartis (및 FDA)가 신중한 시판 후 연구를 수행하는 것이 특히 중요합니다. 어떤 "예상치 못한"부작용도 가능한 한 빨리 인식되고 특징 지어 질 수 있습니다.

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• McMurray JJV, Packer M, Desai AS 외. 안지오텐신 - 네프 릴리 신 저해 대 enalapril의 심부전. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
• Jessup M. Neprilysin 억제 - 심장 마비에 대한 새로운 치료법. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.