림프종에 대한 R-EPOCH 치료

EPOCH-R이라고도하는 R-EPOCH는 특정 악성 종양, 특히 특정 유형의 공격적 비호 지킨 림프종을 치료하는 데 사용되는 복합 화학 요법입니다.

약물 요법은 다음과 같은 요원으로 구성됩니다:

• R = 리툭시 맙
• E = 에트 포 시드 포스페이트
• P = 프레드니손
• O = 빈 크리스틴 설페이트 (온 코빈)
• C = 사이클로 포스 파마 이드
• H = 도코 루비 신 하이드로 클로라이드 (하이드 록시 뉴 우노 비신)

R-EPOCH 대 R-CHOP

비호 지킨 림프종 (non-Hodgkin lymphoma)에 일반적으로 사용되는 약자 인 R-CHOP에 이미 익숙하다면 R-EPOCH를 R-CHOP의 "스크램블 드"버전으로 생각할 수 있습니다.

R-EPOCH는 에토 포사이드의 첨가뿐만 아니라 화학 요법 제제의 투여 및 투여 량을 R-CHOP와는 다르다.

R-EPOCH에서 화학 요법은 4 일 동안 더 오랜 기간 동안 다양한 농도로 주입됩니다. 이것은 전통적인 R-CHOP와는 대조적인데, 각 사이클마다 CHOP가 소위 볼 러스 (bolus) 유형 관리에서 한꺼번에 전달됩니다.

DA-R-EPOCH 란 무엇입니까?

DA-EPOCH-R로도 불리는 DA-R-EPOCH는 용량 조절 에토 포 시드, 프레드니손, 빈 크리스틴, 시클로 포스 파 미드, 독소루비신 (및 리툭시 맵)이 포함 된 처방을 설명합니다. 처방의이 변형에서, 화학 요법의 복용량은 효능을 최대화하기 위해 조정됩니다.

DA-EPOCH 처방은 암 선택, 약물 계획 및 암세포의 약물 노출 최적화가 공격적 비호 즈킨 (non-Hodgkin) 환자의 CHOP 처방보다 더 나은 결과를 가져올 것이라는 가설에 기초하여 국립 암 연구소 (NCI)에서 개발되었다 림프종.

DA-EPOCH를 21 일마다 투여하는 96 시간 연속 주입 요법이 개발되었다. 독소루비신, 에토 포사이드 및 시클로 포스 파 미드에 대한 용량 조정은 이전주기의 가장 낮은 계수 (절대 호중구 계수 최하위)를 기준으로합니다.

DLBCL 서브 세트에 대한 R-EPOCH 연구

림프종은 일반적으로 두 가지 주요 범주로 분류됩니다: 호 지킨 림프종 (HL)과 비호 지킨 림프종 (NHL). 확산 성 B 세포 림프종 (DLBCL)은 가장 흔한 B 세포 인 NHL로 30 ~ 35 %의 환자를 대표하며 모든 연령대의 환자에게 영향을줍니다.

세계 보건기구 (WHO)는 DLBCL을 네 가지 주요 범주로 분류합니다. 가장 큰 카테고리 -DLBCL은 별도로 지정되지 않았지만, GCB (germinal center B-cell-like), ABC (activated B-cell) 및 기본 종격동 B- 세포 림프종을 비롯한 원산지 세포를 기반으로 세 가지 하위 유형으로 세분 될 수 있습니다 (PMBL).

즉, 분자 수준에서 볼 때, DLBCL은 다양한 종류의 림프종이며 DLBCL의 다른 유형은 치료와 함께 다른 예후를 가질 수 있습니다. 또한, 관련 유형의 공격성 림프종을 "더블 히트 (double hit)"림프종이라고합니다. DHL에는 결과에 영향을 줄 수있는 특정 유전 적 이상이 있습니다. DLBCL에 관한이 모든 정보의 사용은 잠재적으로 치료법을 바꿀 수 있지만, 현재는 다소 불안정한 지역이며 진행중인 연구 주제입니다.

한때 DLBCL 환자에게 R-CHOP보다 선량 조절 R-EPOCH가 우월하다는 희망이있었습니다. 이것이 선택된 하위 집합에서 여전히 사실일지도 모르지만 적어도 기존의 증거를 기반으로하면 일반적으로 그렇지 않을 것으로 보인다.

524 명의 참가자에 대한 연구는 DLBCL 환자, 특히 GCB 및 ABC 아형에서 R-CHOP 및 DA-R-EPOCH 요법의 효능을 비교했다. 참가자들은 R-CHOP 또는 DA-EPOCH-R 중 한 가지를 받도록 할당 받았고, 약 5 년의 중간 추적 조사에서 생존 결과는 그룹간에 유사했다. DA-EPOCH는 증가 된 독성을 나타내지 만, 이것은보다 높은 투여 량 강도에 기초하여 예상되었다.

연구자들은 DLBCL 환자의 특정 하위 집합에 대한 다양한 요법의 효과를 결정하기 위해 더 많은 분석이 필요하다는 점을 지적했다.

높은 Ki-67 표현으로 DLBCL

Ki-67은 여러 암에서 확산 지수, 즉 세포 분열에 관한 세포 성장의 지표로 사용되어왔다. 높은 확산을 보이는 종양은 Ki-67의 발현이 높을 것으로 예상됩니다.

EPOCH 요법은 약물 노출의 연장이 CHOP와 같은 보충 요법보다 우수한 항 종양 효능을 나타낼 수 있다는 개념에 부분적으로 기초하여 개발되었습니다.

이전의 연구에서, 높은 Ki-67 발현을 가진 DLBCL 환자는 R-CHOP 치료로부터 생존 혜택이 제한적이라는 결론이났다. 따라서 Huang 연구팀은 Ki-67 발현이 높은 DLBCL 환자에서 R-EPOCH가 R-CHOP보다 우월한지를 조사하고자 하였다.

Huang과 동료들은 Ki-67 발현이 높은 DLBCL 환자에서 R-EPOCH를 1 차 요법으로 투여하고이 하위 집단에서 R-EPOCH 및 R-CHOP 요법의 치료 효과를 대조 쌍 제어를 사용하여 비교했다. 그들의 결과는 R-EPOCH 요법으로 치료받은 환자가 R-CHOP 요법을 투여받은 환자보다 더 나은 생존을 보였고, R-EPOCH 요법과 관련하여 사용 가능한 예후 바이오 마커를 확인하고 그 결과를 확인하기위한 추가 전향 적 연구를 요구했다..

더블 히트 림프종

더블 히트 림프종 또는 DHL은 DLBCL 사례의 5 ~ 10 %를 차지하며, 대다수는 생식 중심 유형으로 분류되어 유전자 BCL-2 (BCL-2 + / MYC +)를 발현합니다. DHL의 작은 부분 집합은 BCL-6 (BCL-6 + / MYC +)을 발현하거나 BCL-2와 BCL-6을 발현하며 트리플 히트 림프종 (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +)이라고합니다.

DHL 환자는 예후가 좋지 않고 IPI 점수가 높으며 골수 또는 중추 신경계에 관여합니다. DHL에 대한 최적의 처방은 알려지지 않았다. 그러나 R-CHOP 형 요법을받는 환자의 예후는 좋지 않으며 평균 생존 기간은 12 개월 미만이다.

후 향적 검토에서 R-CHOP에 비해 DA-EPOCH-R을 포함한보다 집중적 인 처방으로 전반적인 무 진행 생존율이 향상되었습니다. DA-EPOCH-R 요법은 다른 집중 요법보다 완전 관해율이 유의하게 높았다.

원발성 종격동 림프종 (Primary Mediastinal Lymphoma, PMBL)

PMBL은 DLBCL 사례의 10 %를 대표하는 DLBCL의 다른 하위 유형입니다. 그것은 또한 흉선 B 세포에서 발생하는 결절성 경화성 호 지킨 림프종과 임상 적, 생물학적으로 관련이 있습니다.

PMBL은 공격적이며 종격동 덩어리로 발전합니다. 대부분의 환자는 BCL-6 유전자에 돌연변이가 있습니다. 표준 면역 화학 요법은 효과적이지 않으며 대부분의 환자는 종격동 방사선을 필요로하며 이는 늦은 부작용을 유발할 수 있습니다. 이것은 임상 연구 자료가 많지 않은 상대적으로 드문 림프종입니다. 그러나 과거의 사례를 되돌아 보는 데이터 (후 향적 연구)는 R-CHOP보다 더 강력한 화학 요법이 더 효과적인 것으로 나타났다.

후 향적 분석에서 R-CHOP의 실패율은 21 % 였고 치료 대안의 필요성을 시사했습니다.

DA-EPOCH-R은 에토 포사이드, 독소루비신 및 시클로 포스 파 미드의 복용량을 최대 효능으로 조정하는 주입 전략을 사용합니다. NCI의 연구원에 의해 수행 된 DA-EPOCH-R의 단일 암 연구 결과는 51 세의 환자를 14 년 동안 추적 한 결과, 2013 년 4 월 11 일에 발행되었다. 뉴 잉글랜드 의학 저널.

치료를받지 않은 1 차 종격동 B 세포 림프종 환자 51 명을 대상으로 하였다. 2 명의 환자를 제외한 모든 환자가 DA-EPOCH-R 요법으로 완전 관해를 보였으 나 완전 관해를 가진 환자 중 어느 누구도 재발 성 림프종으로 진행되지 않았다. 완전 관해를 얻지 못했던 두 환자는 방사선을 받았고 종양이 재발하지 않았습니다. 나중에 다른 질병이 발병하거나 심장 독성 영향을 미친다는 증거는 없습니다.

PMBL을 가진 성인의 다기관 분석은이 요법으로 치료받은 환자 (총 11 개 기여 센터에서 확인 된 환자 132 명, 56 명의 R-CHOP 및 76 명의 DA-R-EPOCH)의 전체 생존율을 비교했다. 완전 관해율은 DA-R-EPOCH (84 % 대 70 %)에서 높았지만,이 환자들은 치료와 관련된 독성을 겪을 가능성이 더 컸다. 2 년 후, R-CHOP 환자의 89 %와 DA-R-EPOCH 환자의 91 %가 살아있었습니다.

HIV의 유무에 관계없이 버킷 림프종에 대한 R-EPOCH

버킷 림프종은 서유럽보다 적도 아프리카에서 더 흔합니다. 버킷 (Burkitt)은 면역 억제 식 에이즈 환자에서 빈번히 발생하는 질병입니다. 서양 국가의 버킷 림프종 치료율은 어린이에서 90 %에 이르는 반면, 아프리카에서는 어린이의 30-50 %만이 고 용량 요법을 안전하게 관리 할 수 ​​없기 때문에 완치됩니다.

NCI (National Cancer Institute)의 윌슨 (Wilson) 등 연구진은 뉴 잉글랜드 의학 저널. 재판에는 EPOCH-R의 두 가지 변종이 포함되었는데, 더 높은 농도의 약물에 대한 간략한 노출 대신 약물의 농도를 낮추는 데 더 오래 노출되었다.

이전에 치료되지 않은 Burkitt 림프종 환자 30 명을 대상으로 하였다. 환자들은 HIV 상태에 따라 두 가지 EPOCH-R 변종 중 하나를 받았다. 19 명의 HIV 음성 환자는 용량 조절 (DA) -EPOCH-R을 받았고, 11 명의 HIV 양성인 환자는 EPOCH-R의 쇼트 코스 (SC) 변종 인 SC-EPOCH-RR을 투여 받았다. SCO에는 2 가지 용량의 리툭시 맵 DA-EPOCH-R보다 치료 강도가 낮습니다.

복용량 수준의 조정은 화학 요법의 사람의 내약성을 토대로 최적의 약물 용량을 제공하기 위해 시행됩니다.재판에서 보이는 주요 독성은 열과 호중구 감소증 (낮은 백혈구 수)이었다. 치료와 관련된 사망은 발생하지 않았다. 추적 기간의 중앙값이 86 개월과 73 개월 인 경우, DA-EPOCH-R과 SC-EPOCH-RR에서 전반적인 생존율은 각각 100 %와 90 %였다.

이러한 결과를 바탕으로 성인 및 소아 버킷 림프종 환자에서 EPOCH-R 요법의 효능을 확인하기위한 임상 시험이 시작되었습니다.

DipHealth에서 온 단어

용량 조절 EPOCH 처방은 암 세포에 의한 약물 선택, 전달 및 노출을 최적화하는 것이 공격적 비호 지킨 림프종 환자에서 CHOP 처방보다 더 나은 결과를 산출 할 것이라는 가설에 근거하여 National Cancer Institute에서 개발되었다.

DLBCL 환자에서 R-EPOCH가 R-CHOP보다 더 나은 결과를 얻을 것이라는 초기 희망이 있었지만이 요법은 DLBCL 및 기타 악성 종양 환자의 다양한 선택 부분에 대한 결과를 향상시킬 수있는 가능성에 초점을두고 있습니다. 이 부분 집합에 속한다면, 의사와상의하십시오.