PCSK9 억제 물은 새로운 콜레스테롤 "기적"마약입니까?
차례:
여러분들은 아마 갖고 있지 않을 12가지 굉장히 희귀한 특징들 (구월 2024)
새로운 종류의 항 콜레스테롤 약제 인 PCSK9 억제제는 심장 사회에서 많은 관심을 불러 일으키고 있으며 여러 가지 보고서에 따르면이 신약은 스타틴 복용에 어려움이있는 환자에게 훌륭한 대안이 될 수 있다고합니다. 처음 2 개의 PCSK9 억제제 인 Repatha (Evolucumab)와 Praluent (alirocumab)는 2015 년에 사용 승인을 받았습니다.
PCSK9 억제제 약물은 실제로 콜레스테롤 저하의 중요한 돌파구를 나타낼 수 있습니다. 그러나 장기적인 안전성과 효과 성은 아직 완전히 입증되지 않았습니다. 그것과 그들의 매우 높은 비용 때문에 오늘날 대부분의 의사들은 여전히 임상 의학에서 적절한 위치를 확신 할 수 없습니다.
PCSK9 억제제는 어떻게 작동합니까?
이 약물은 간에서 "프로틴 전환 효소 서브 틸리 신 / 케신 9"(PCSK9)라고 불리는 콜레스테롤 조절제를 억제합니다. 간 세포의 표면에는 LDL 수용체가 포함되어 있습니다. LDL 수용체는 순환하는 LDL 입자 (LDL 콜레스테롤이 포함되어 있음)를 묶어 혈액에서 제거합니다. LDL 입자와 LDL 수용체는 모두 간세포로 이동하여 LDL 입자가 분해됩니다. LDL 수용체는 간 세포 표면으로 되돌아 가서 더 많은 LDL 입자를 "함정에 빠뜨릴"수 있습니다.
PCSK9는 또한 LDL 수용체에 결합하는 조절 단백질이다. PCSK9에 결합 된 LDL 수용체는 세포 표면으로 재순환되지 않고 대신 세포 내부에서 분해된다. 따라서 PCSK9는 혈류에서 LDL 콜레스테롤을 제거하는 간 기능을 제한합니다. PCSK9를 억제함으로써이 신약은 LDL 콜레스테롤을 제거하고 LDL 혈중 농도를 감소시키는 간 기능을 효과적으로 개선합니다.
PCSK9 억제제를 고용량 스타틴 요법에 추가하면 LDL 콜레스테롤 수치가 일상적으로 50mg / dL 이하로, 종종 25mg / dL 이하로 떨어집니다.
PCSK9 억제 물
2000 년대 초 PCSK9 조절 단백질이 발견되었을 때, 과학자들은이 단백질을 억제하면 LDL 콜레스테롤 수치가 상당히 감소해야한다는 것을 즉시 인정했다. 제약 회사들은 즉시 PCSK9 억제제를 개발하기위한 경쟁에 돌입했습니다.
놀랍게도,이 약 중 두 가지는 이미 임상 시험에서 개발 및 시험되었다. evolucumab (Amgen이 개발 한 Repatha)와 alirocumab (Praluent, Sanofi and Regeneron이 개발). 이 약물들은 모두 단일 클론 성 항체이며, PCSK9에만 효과가 있고 (이론적으로는 적어도) 다른 곳에서는 효과가 없도록 설계되었습니다. 그들은 모두 피하 주사 (인슐린 요법과 같은)에 의해 투여되며 한 달에 한두 번 투여됩니다.
PCSK9 억제제를 사용한 임상 시험
초기 신약 임상 시험은 evolucumab (OSLER 임상 시험)과 alirocumab (ODYSSEY 시험)으로 수행되었으며, 이들 신약의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 고안되었습니다.
이 임상 시험에서 콜레스테롤 수치가 치료가 어려웠던 것으로 밝혀진 4500 명이 넘는 환자가이 약 중 하나를 받았다. 환자들은 스타틴 (statin) 약물과 함께 PCSK9 저해제 또는 스타틴 (statin) 약물을 단독으로 투여 받도록 무작위 추출 하였다. 유의 사항 PCSK9 억제제만으로 치료 된 환자는 없었다. 모든 연구 참가자는 스타틴을 받았다.
이러한 모든 시도의 결과는 비슷했다. LDL 콜레스테롤은 스타틴 단독으로 치료 한 대조군에 비해 PCSK9 억제제를 투여 한 환자에서 약 60 % 감소했다. 이러한 초기 임상 시험은 심혈 관계 결과의 개선을 측정하기 위해 특별히 설계된 것은 아니지만 PCSK9 억제제를 투여하기 위해 무작위 추출 된 사람들의 관찰 된 결과는 유망한 것으로 보였다.
2016 년 말에 GLAGOV 연구에서 evolocumab과 statin 또는 statin 단독 치료군으로 무작위로 선정 된 관상 동맥 질환 (CAD) 환자 968 명에서 evolocumab을 투여받은 사람들은 체중이 평균 1 % 감소한 것으로 나타났습니다 아테롬성 동맥 경화 반의 아주 좋은 결과.
PCSK9 억제제 인 FOURIER 시험에서 임상 결과를 평가하기 위해 설계된 첫 번째 주요 임상 시험은 2017 년 초에 발표되었습니다.이 대규모 연구는 CAD를 사용하여 27,000 명이 넘는 환자를 등록한 후 다시 무작위로 투여하여 에볼로 맙 약과 스타틴 단독 치료를 무작위로받습니다. 22 개월의 평균 추적 관찰 기간 후, evolocumab 군의 임상 결과는 통계적 관점에서 유의미하게 향상되었지만 단지 완만 한 정도였다. 특히 심장 마비의 위험은 1.5 %, 침습적 인 의학 요법의 위험도 1.5 %, 뇌졸중 위험은 0.4 % 감소했습니다. 사망률은 크게 감소하지 않았다. 추적 기간이 길어질수록 임상 적 이익의 크기가 향상 될 것이지만, 확실한 경우에 대한 문서화는 몇 년이 걸릴 것입니다.
PCSK9 억제제로 인한 부작용
PCSK9 억제제를 사용한 임상 연구에서 대부분의 환자는 주사 부위에서 주로 피부 반응을 일으켰지 만 부작용에는 근육통 (스타틴의 근육 부작용과 유사) 및 신경인지 장애 (특히 기억 상실 및 기억 상실). 초기 연구에서이 후자의 부작용은 PCSK9 억제제에 무작위로 배정 된 환자의 약 1 %에서 나타났습니다.
인지 문제의 발생률은 낮지 만 몇 가지주의 깃발을 제기했습니다. FOURIER 임상 시험의 하위 연구에서, 스타틴만을 투여받는 사람과 비교했을 때, 에볼로 캅과 스타틴을 복용하는 사람들 사이에인지 기능에는 유의 한 차이가 없었다. 그러나 오랜 기간 콜레스테롤 수치를 매우 낮게 유지하는 것이 어떤 약물을 사용하든인지 쇠퇴의 위험을 증가시킬 수 있는지 여부는 여전히 의문입니다. 이 중요한 질문에 대해 더 잘 이해하기 위해서는 장기간 추적 조사가 필요합니다.
전망에있는 PCSK9 억제 물
PCSK9 억제제는 실제로 콜레스테롤 치료 및 심혈관 위험 감소에 중요한 돌파구가 될 수 있습니다. 그러나 많은 열성 심장 학자들이 열정을 표현하고 있음에도 불구하고, 우리는 지금 당장은 적절한 관점으로 사물을 보관해야합니다.
먼저, 이들 신약의 심혈관 결과는 (단기간의 연구에서) 현저히 개선 된 것으로 보이지만, 지금까지의 개선 정도는 그리 크지 않다. 이러한 약물이 얼마나 많은 이익을 창출 하는지를 실제로 확인하려면 장기 추적 조사가 필요하며, 특히 장기간 사망률 혜택을 제공 할 것인지 여부를 확인해야합니다.
둘째모든 현대의 "디자이너 의약품"(특정 분자 표적을 위해 만들어진 의약품)처럼 PCSK9 억제제는 매우 비싸다. 최소한 초기 단계에이 약의 사용은 가족 중 고 콜레스테롤 혈증 환자와 같이 스타틴으로 위험을 크게 줄일 수있는 위험이 매우 높은 사람들에게만 국한 될 것입니다.
제삼,이 약물들은 스타틴 치료법의 대체 물질로 논의되고 있지만, 현재까지의 임상 시험에서 사용 된 바 있습니다 이외에 스타틴 대신에 스타틴이 필요합니다. 따라서 실제 스타틴 대체제로 판명 될지 여부를 알려주는 임상 데이터는 없습니다.
네번째지금까지 PCSK9 약물의 안전성 프로파일은 유망 해 보였으 나 공개 된 질문이 남아있다. 특히 장기간 콜레스테롤을 초저 수 수준으로 끌어 올리는 것이인지 기능과 관련하여 특히 부분적으로 비생산적인 것으로 드러날 수 있는지 여부에 관해서 말입니다.
당신은 새로운 성 파트너가 있다면 새로운 IUD가 필요합니까?
IUD는 효과적이고 편리한 피임 방법입니다. 새로운 성관계가 있지만 콘돔을 사용하는 경우에는 대체 할 필요가 없습니다.
PCSK9 억제제는 새로운 스타틴입니까?
데이터는 evolocumab과 같은 PCSK9 억제제가 LDL-C 또는 "나쁜 콜레스테롤"을 유의하게 낮출 수 있음을 시사한다. 그러나 콜레스테롤을 충분히 낮추고 있습니까?
새로운 모발, Chemo 후의 새로운 모습
화학 요법을 완료 한 후에 모발이 다시 자랄 때 화학 요법 이전에 모발과 다르게 보입니다. 그것은 다른 색깔 일 수 있고 물결 모양이거나 둥글다.